快讯| 干细胞治疗糖尿病新进展

编者按

近年来，随着干细胞治疗糖尿病的研究报道越来越频繁，患者对干细胞药物的上市充满了期待。当前，国际已有糖尿病干细胞治疗产品进入临床I/II期，治疗糖尿病并发症的干细胞疗法有些甚至已经进入III期临床。本文介绍了这几年备受关注的糖尿病在研干细胞新药，帮助大家了解干细胞治疗糖尿病的临床发展概况。

本文首发于博雅干细胞，作者章台柳

近日，美国加州ViaCyte公司宣布治疗糖尿病的在研PEC-Direct产品的临床试验进展顺利，将在加州卡尔斯巴德举办的“细胞&基因”会议上展示初步的临床结果。

事实上，这款疗法已经多次被报道。这款干细胞药物用于治疗I型糖尿病，尽管相关的治疗流程还需要优化，但科研人员表示这种干细胞疗法成功地在I型糖尿病人身上移植，而且能够产生胰岛素标志物——C-肽，这表明这种干细胞疗法不仅能够成功在病人体内移植，很好地被病人耐受，而且能够发挥预期的功能。

一直以来，这个团队一直致力于开发新型细胞替代疗法，用于治疗长期糖尿病患者，帮助这类病人控制血糖、减少高血糖和糖尿病相关并发症。

他们的研发策略就是直接将多能干细胞分化成胰岛祖细胞，然后封装到耐用且能回收的细胞输送装置，移植到病人体内。

经过多年的研发，该团队在糖尿病治疗领域取得了多项成就：第一个成功地将干细胞分化成胰岛细胞；第一个在动物糖尿病模型中证明干细胞分化的胰岛细胞一旦被植入而且成熟就能够响应血糖变化，分泌胰岛素和其他胰腺激素。

创新疗法

PEC-Direct目前处在临床试验阶段，利用非免疫保护装置输送胰岛祖细胞，主要受试人群是I型糖尿病患者，伴有低血糖无意识、血糖极不稳定和/或复发性严重低血糖。

该疗法的主要核心是干细胞PEC-01来源的胰岛祖细胞，能够成熟分化成人类胰岛细胞，包括血糖效应的胰岛素分泌细胞。其递送装置中已经完成血管生成过程，一旦移植到胰岛，可以直接产生稳健、长效的移植体。而且干细胞PEC-01可以无限量产生，PEC-Direct为所有需要胰岛素的高危I型糖尿病患者提供了希望。

早在2017年8月，ViaCyte公司就宣布已经完成第一例PEC-Direct胰岛细胞的移植，植入过程由尔伯塔大学医院和加州大学圣地亚哥医学院阿尔特曼临床试验研究所共同完成。就此开始了PEC-Direct产品在美国和加拿大等多个医院的临床试验，验证其安全性和有效性。

那么“神奇的PEC-01干细胞”究竟为何如此神通广大？

PEC-01是由ViaCyte所特有的CyT49多能干细胞系分化而成的胰腺祖细胞。通过对病人进行多个时间点的生化检测和组织检测，发现病人体内产生C-肽和胰岛素；C肽的出现和移植效率相关联，临床试验受试者招募时都要求C肽阴性。

（C肽是一种短链氨基酸，在胰岛产生胰岛素时共同生成，与胰岛素成比例地释放到血液中。能够用于评估功能性胰岛素的胰腺b细胞的数量，而且其测量不受胰岛素注射的干扰，是一种标准的生物标记物。）

之前的组织切片显示，PEC-01细胞移植到皮下，可以成熟分化成有功能的b细胞和胰岛其他细胞，并且能够控制血糖水平。

该团队的另一款产品也值得关注——PEC-Encap。

PEC-Encap是利用Encaptra免疫保护装置进行干细胞PEC-01的递送，主要用于很少或没有胰岛合成b细胞的I型糖尿病人。

PEC-Encap与PEC-Direct的最大不同在于递送装置，PEC-Encap的递送装置是具有免疫保护功能的可回收式封装设备。装置设计了一层半通透性、保护性的膜结构包裹着PEC-01细胞预防机体的免疫排异反应。此外，PEC-Encap的移植能够快速地生成血管，为干细胞提供丰富的氧气和营养，并有利于胰岛素快速运送到身体各部。

临床前数据显示，PEC-01干细胞的移植能够分化形成胰岛分泌b细胞，能够降低糖尿病模型小鼠的血糖，并维持血糖的稳定，使之接近于人的血糖值（100mg/dl）；而没有干细胞的空装置移植的小鼠则发生严重的高血糖症。

2014年，美国FDA批准PEC-Encap进入临床试验，在I型糖尿病患者体内测试其安全性和病人的耐受。目前为止，PEC-Encap表现出安全性和良好的耐受性，没有移植细胞相关的副作用事件发生。

展望

目前多项干细胞治疗糖尿病的临床试验正在开展，无论是脐带间充质干细胞还是脂肪间充质干细胞都展现出安全性和显著的疗效。利用干细胞分化成胰岛素分泌b细胞早已不再是一个概念性的理论，已经在实践过程中。越来越多的临床结果又为我们利用干细胞攻克糖尿病增加了胜利的信心，干细胞药物治愈糖尿病离进入临床应用又进了一步。

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参考资料：

【1】PEC-Direct™ – Treating High-risk Type 1 Diabetes

【2】PEC-Encap™ (VC-01™) – Improving Diabetes Treatment

【3】ViaCyte Announces First Patients Implanted with PEC-【4】Direct Islet Cell Replacement Therapy in International Clinical Trial

【5】ViaCyte to Present Preliminary PEC-Direct Clinical Data at Cell & Gene Meeting on the Mesa