跟进 | 干细胞能不能治疗甲状腺机能减退症？

作者：Dr.韦

干细胞技术的发展，给多种疾病的治疗带来了新局面。最近，有读者多次在博雅干细胞平台留言，希望了解干细胞治疗甲状腺机能减退症的临床进展。本文对干细胞治疗甲状腺机能减退症进行了梳理，希望能够有所帮助。

甲状腺机能减退症简称为甲减，是由甲状腺激素合成与分泌不足、或甲状腺激素生理效应不好导致的全身性疾病，严重影响患者的生存质量和寿命。甲状腺机能衰退可始于胎儿或新生儿期、性发育前儿童期以及成人期。甲减发病通常以中老年女性多见，其特点是发病隐匿，病程较长，治疗颇为棘手。

目前，甲减的治疗方法以服用甲状腺激素药物为主，但长期服用药物会造成心脏病衰竭，给患者带来很大的痛苦，也给临床带来了十分棘手的问题。

随着科技的发展，组织或器官移植、细胞疗法成为了有望治愈甲减的有效手段。

近年来，异体或异位成体甲状腺移植、胎儿甲状腺供体移植和甲状腺细胞替代治疗成为了研究热点。干细胞技术的发展，给甲减治疗带来了全新的思路，有望攻破临床难题。

干细胞移植治疗甲减的进展

干细胞治疗甲减的关键是将干细胞分化为具有甲状腺功能的成熟甲状腺细胞，并通过移植方法来治疗。胚胎干细胞、成体干细胞以及间充质干细胞是甲减治疗研究中常用的三种类型[1]。目前，干细胞治疗甲减已有多项研究在开展，但绝大多数均还在临床前研究阶段，在clinicaltrials.gov官网上并未查到相关的临床试验。

早在14年前，《Endoerindngy》杂志就报道了一项将胚胎干细胞定向诱导分化成甲状腺细胞的研究，研究人员建立了在体外将未分化的胚胎干细胞诱导产生甲状腺细胞的培养体系。[2]2008年，中国科学家在《中国热带医学》杂志中报道，他们在培养基中成功培养了小鼠的胚胎干细胞，并将其诱导生成了甲状腺细胞[3]。另外，国外科学家也已经成功在体外将小鼠胚胎干细胞分化为甲状腺滤泡细胞，移植至甲减模型小鼠体内后，这些细胞具有了一定的甲状腺功能，如摄碘功能以及合成和释放甲状腺激素的功能，小鼠的甲减症状也出现了明显的改善[1]。

成功地将胚胎干细胞定向诱导生成甲状腺细胞，这有望解决组织移植中自体组织不足的难题。不过胚胎干细胞涉及伦理问题，并且定向诱导生成成熟且具有高分泌功能的甲状腺细胞还需进一步研究。

科学研究表明，人体和小鼠的甲状腺中存在成体干细胞。通过对人体甲状腺成体细胞进行分离、培养以及诱导分化，科研人员发现这些成体干细胞在体外能够分化生成具备一定生物学功能的甲状腺细胞[1]。这些研究为甲状腺干细胞移植奠定理论基础。

间充质干细胞是近年来最为热门的研究对象。在甲减治疗的研究中，诱导骨髓间充质干细胞生成甲状腺前体细胞已经获得了初步进展。2011年，中国研究人员在《中国组织工程研究》杂志中证实了骨髓间充质干细胞可诱导培养为甲状腺细胞[4]，他们建立了大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导为甲状腺细胞的方法，采用了密度梯度法分离骨髓间充质干细胞，用促甲状腺素和胰岛素诱导，最后通过形态学以及生物学证实了诱导分化生成的细胞中含有甲状腺细胞。

甲减与骨代谢障碍有关。间充质干细胞能够分泌为多种刺激骨再生的因子。今年上半年，《Iran Biomed J.》杂志上的一项研究探讨了骨髓间充质干细胞培养液对甲减大鼠骨缺损的影响。研究发现，骨髓间充质干细胞培养液可以改善甲减大鼠骨折部位的再生和愈合[5]。

尽管动物研究获得了很大的进展，然而目前干细胞移植治疗甲减还有许多尚未解决的问题，例如，如何选择适当的干细胞来源，如何保证干细胞能够在体外分化生成成熟且具有甲状腺功能的甲状腺细胞，如何使移植的细胞受机体调控，如何保证移植的细胞不会再次受到免疫系统的破坏等等。

展望

多数动物研究试验表明，干细胞在甲减治疗中具有很大的应用前景，对甲减患者生活的改善也十分具有前途。目前，干细胞治疗甲减仍处在初级研究阶段。不过，随着研究获得突破，未来干细胞治疗甲减也许将会进入新阶段，给甲减患者带来福音。

参考文献：

【1】甲状腺移植治疗的研究现状，中华内分泌代谢杂志,2016,32(08): 704-706

【2】Committing embryonic stem cells to differentiate into thyrocyte-like ceils in vitro．Endoerindngy, 2003,144(6),2644-2649．

【3】体外诱导胚胎干细胞分化为甲状腺细胞的初步研究结果，中国热带医学，2008（47），2122-2124

【4】骨髓间充质干细胞向甲状腺细胞分化, 《中国组织工程究》 , 2011 , 15 (32) :5909-5912

【5】Effects of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells-Conditioned Medium on Tibial Partial Osteotomy Model of Fracture Healing in Hypothyroidism Rats, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28755654