补肾调冲法治疗继发性闭经的系统评价及韩冰教授治疗继发性闭经的数据挖掘研究

目的通过荟萃分析,系统评价补肾调冲中药治疗继发性闭经的临床疗效,为补肾调冲中药治疗继发性闭经提供临床依据;通过数据挖掘研究韩冰教授治疗继发性闭经的用药规律,总结韩冰教授治疗继发性闭经的临证经验,传承名老中医学术思想。方法1.检索2020年1月以前有关补肾调冲中药治疗继发性闭经的公开发表文献,根据纳排标准筛选出目标文献,采用Rev Man5.3对停药后月经周期、停药后月经复潮次数、基础性激素、子宫内膜厚度和卵巢储备能力进行荟萃分析,评价补肾调冲中药治疗继发性闭经的临床疗效。2.收集经韩冰教授诊治的继发性闭经患者病例,将病例分为闭经期和治疗后月经来潮后两部分。采用Microsoft office excel 2007建立患者基本信息、就诊信息,制作药物功效表。人工辨证分型、月经分期,方剂录入中医辅助传承平台V2.5,得出不同时期药物频次、归经、四气、五味、功效分布,运用关联规则得出常用药物组合。结果1.观察组单用补肾调冲中药文献研究结果:共纳入随机对照研究22篇,Jadad量表评分高分3篇,低分19篇。结果显示:单独使用补肾调冲中药可有效提高周期正常概率、增加停药后月经连续复潮次数,降低停药后复发风险、基础FSH水平,基础LH水平、基础E2水平、子宫内膜厚度、AMH及窦卵泡数量无明显改善。2.观察组应用补肾调冲中药+激素治疗文献研究结果:共纳入29篇随机对照研究,Jadad量表评分高分5篇,低分24篇。结果显示:补肾调冲中药联合激素治疗,可以有效提高停药后月经周期正常概率、停药停药后月经复潮次数、提高基础E2水平、AMH水平、增加子宫内膜厚度、增加窦卵泡数量、降低停药后复发风险、降低基础FSH水平、基础LH水平。

3.韩冰教授治疗继发性闭经的研究结果:(1)共收集患者317人,方剂1651首,涉及中药188味。(

2)常用单味药有:

益母草、当归、牛膝、桃仁、红花等;常用两味药物组合有:桃仁+红花、红花+益母草、桃仁+益母草、牛膝+当归、川芎+当归和川芎+益母草;常用

三味药物组合有:桃仁+益母草+红花、桃仁+当归+红花、川芎+益母草+当归、桃仁+路路通+红花和红花+牛膝+桃仁;

常用四味药物组合有:桃仁+益母草+当归+红花。(3)药物四气以温性药最多,其次为平性药、寒性药、热性药和凉性药;药物五味以甘味、苦味和辛味药最多;药物归经以肝经最多,其次有肾经、心经和脾经。(4)药物功效以补虚药最多,其次为活血化瘀药、理气药、解表药和清热药;补虚药以补阳药和养血药为主,常用

补虚药有:当归、鹿角霜、补骨脂、白芍和熟地黄;常用活血化瘀药有:益母草、牛膝、红花、桃仁和川芎;常用理气药有:枳壳、路路通、香附、橘核和青皮;解表药以桂枝和柴胡为主;常用清热药有:赤芍、桑叶、牡丹皮、黄柏和知母。

(5)常见证型有血瘀冲任瘀阻、肾虚冲任不固、肝郁气滞、痰湿瘀阻冲任和血虚冲任衰少。

A.血瘀冲任瘀阻常用药物有:益母草、当归、红花、桃仁、川芎等,常用药物组合:红花+桃仁、桃仁+红花+益母草、当归+红花+桃仁、川芎+当归、益母草+川芎、益母草+桃仁;B.肾虚冲任不固常用药物有:补骨脂、当归、肉苁蓉、淫羊藿、白芍等,常用药物组合:当归+补骨脂、肉苁蓉+当归、当归+白芍、肉苁蓉+补骨脂、肉苁蓉+补骨脂+当归、牛膝+当归和补骨脂+白芍+当归;C肝郁气滞常用药物有:柴胡、益母草、甘草、当归、红花等,常用药物组合有:甘草+柴胡、益母草+甘草+柴胡、红花+桃仁、山楂+柴胡和桃仁+柴胡+红花;D.痰湿瘀阻冲任常用药物有:苍术、香附、胆南星、益母草、桃仁等,常用药组:胆南星+苍术、胆南星+香附+苍术、红花+桃仁、桃仁+苍术+红花、红花+苍术和桃仁+苍术;E.血虚冲任衰少常用药物有:当归、熟地黄、白芍、益母草、补骨脂等,常用药物组合:当归+熟地黄、白芍+当归、当归+熟地黄+白芍、川芎+当归和当归+川芎+熟地黄。

4.韩冰教授治疗继发性闭经月经复潮后周期用药研究结果(1)共收集患者130人,方剂579首,其中行经期124首,经后期194首,经间期80首,经前期181首,涉及中药172味。

(2)月经复潮后常用中药有:当归、益母草、白芍、熟地黄、补骨脂等;常用药组有:白芍+当归、川芎+当归和熟地黄+当归。

A.行经期常用药物有当归、益母草、白芍、川芎、熟地黄等,常用药组:川芎+当归、白芍+当归、当归+益母草、熟地黄+当归、桂枝+当归、川芎+益母草+当归、川芎+益母草和熟地黄+川芎+当归;

B.经后期常用药物有:当归、补骨脂、白芍、肉苁蓉、菟丝子等,常用药组:白芍+当归、补骨脂+白芍+当归、肉苁蓉+当归和肉苁蓉+白芍+当归;

C.经间期常用药物:当归、补骨脂、牛膝、肉苁蓉、益母草等,常用药组:牛膝+当归、肉苁蓉+补骨脂、白芍+当归和肉苁蓉+当归

;D.经前期常用药物:益母草、当归、桃仁、红花、川芎等,常用药组:红花+桃仁、桃仁+益母草+红花、桃仁+当归+红花、川芎+当归和桃仁+益母草+当归+红花。

(3)所有月经周期药物四气以温性药物最多,其次平性药、寒性药、凉性药和热性药,不同月经分期药物四气情况基本相同;所有月经周期药物以甘味药物最多,其次较多的有苦味药和辛味药,行经期、经后期和经间期用药五味频率基本相同,但经前期以苦味药最多;所有月经周期药物归经以归肝经最多,其次归经较多的有肾经、脾经和心经,行经期、经后期和经间期归经情况基本相同,但经前期归心经药物明显多于其余三个月经分期。(4)所有月经周期涉及药物功效以补虚药最多,其次较多的有活血化瘀药、理气药、清热药和解表药,行经期、经后期和经间期用药功效基本相同,但经前期活血化瘀药物多于补虚药。补虚药以补阳药最多,其次为养血药、滋阴药和补气药,

行经期、经后期和经间期补虚药物基本相同,但经前期补虚药物以养血药为主,其次为补阳药,常用

补虚药有:当归、鹿角霜、补骨脂、白芍、熟地黄、肉苁蓉等;

活血化瘀药常用药:益母草、牛膝、红花、桃仁和川芎;

常用理气药有:枳壳、路路通、香附、橘核;

常用清热药:赤芍、牡丹皮、桑叶、黄柏和紫花地丁;解表药以柴胡和桂枝为主。

结论1.补肾调冲中药可以改善患者月经周期、增加停药后月经复潮次数,降低闭经复发风险,降低基础FSH水平,与激素联合使用后还能提高基础E2水平、AMH水平,增加子宫内膜厚度、增加窦卵泡数量,降低基础LH水平。但纳入文献存在异质性大,样本量小,文献质量偏低,分析所得结果需谨慎对待。2.韩冰教授认为继发性闭经为本虚标实之病,病位在肝肾与冲任,常见病理因素有肾虚、血虚、血瘀、肝郁、痰湿等,治疗上采用滋补肝肾、养血活血为主为治疗大法。3.对于治疗后月经来潮的继发性闭经患者,韩冰教授主张继续周期用药。行经期养血活血,滋补肝肾;经后期滋补肝肾,温补肾阳;经间期补肾活血;经前期则以温经活血通络,通调冲任为主。...