RAS突变的结肠癌肝转移患者预后如何 用哪种靶向药效果好
约50％的结肠癌肝转移患者伴有RAS基因突变，很多患者不明白基因检查的意义，实际上根据不同癌症做相应必要的基因检测，不仅可以提示预后，还可以帮助制定治疗策略。那么RAS基因突变的结直肠癌肝转移患者预后如何？突变患者应该如何治疗？
一、RAS基因突变的结直肠癌肝转移患者的预后
北京大学肿瘤医院的肝胆外科进行过一项回顾性研究[1]，纳入了2008年至2016年该院收治的545名结直肠癌肝转移患者，纳入的标准为：
经病理诊断为结直肠癌肝转移；
均进行了原发灶根治性切除术和肝转移灶R0或R1的切除（R0代表切干净了，R1代表因病灶太大术后还有部分残留）；
RAS基因检测信息完整，包括KRAS（密码子12、13、61）、NRAS（密码子12、13、61）。
这些患者术后2年内每3个月复查一次、3至5年内每半年复查一次、5年后每年复查一次。分析结果显示：
RAS突变型患者结直肠癌原发灶位于右半结肠、糖类抗原19-9≥37U/ml的比例更高；
RAS野生型（未见突变）的患者，中位生存期为74个月，1年、3年、5年累积生存率分别为95.5％、66.9％、53.1％；
RAS突变型患者，中位生存期为30个月，1年、3年、5年累积生存率分别为89.0％、41.4％、36.0％。
最近，有比较多的研究表明，结肠癌原发灶位于右侧（回盲部到脾曲）的肝转移患者预后明显差于左侧（脾曲到直肠），再结合生存时间，可见RAS基因突变的结直肠癌肝转移患者的预后确实差于未突变患者。
但突变患者也不要恐慌，在手术期前后进行规范合适的药物治疗依然能有不错的治疗效果。还有一点值得提及的是，该院的结直肠癌肝转移术后患者5年生存率已达国际水平。
二、RAS基因突变患者应该如何治疗
首先，如果患者符合手术适应症还是建议进行手术切除，手术切除是最有效果的治疗手段之一，不论基因检测结果如何，都不会改变这一大方向。但检测结果可以指导药物治疗方案，结直肠癌肝转移患者属于远处转移，手术前后辅助以药物治疗不仅可以缩小肿瘤提高手术的R0切除率，还能清除部分肉眼看不见的微小转移降低复发风险。
1、靶向药贝伐珠单抗联合化疗
根据各国结直肠癌诊疗指南，围手术期的药物方案都是靶向联合化疗药物治疗，目前常用的靶向药物有西妥昔单抗和贝伐珠单抗。
西妥昔单抗治疗RAS野生型及结直肠癌原发灶位于左半结肠的患者，效果比较显著，明显优于贝伐珠单抗，但西妥昔单抗治疗RAS突变型以及结直肠癌原发灶位于右半结肠的患者，效果均不理想，甚至有临床研究表明，西妥昔单抗联合ROLFOX4（化疗方案）治疗突变患者还会产生不利影响，不良反应更多[2]，所以对于RAS突变型的患者，医生会建议使用贝伐珠单抗。
2、进一步做MIS基因检测
MIS检测显示微卫星不稳定性高（MIS-H）的患者对免疫检查点抑制剂敏感，尤其是对PD-1/PD-L1抑制剂，且不论肿瘤位置和肿瘤类型如何。对于潜在可切除的MIS-H的结直肠癌肝转移患者，有大型研究表明，接受靶向药物联合化疗药物治疗的效果欠佳，为了最大程度使肿瘤退缩，可以考虑接受免疫治疗。
RAS基因突变的结直肠癌肝转移患者与未突变患者比相对较差，但选择合适的治疗方法依然会有效果。另外，治疗结直肠癌肝转移的化疗方案也会很多种，针对不同的人群会选择不同的方案，要考虑的因素比较多。所以尽量去权威的三甲医院找更加专业的医生治疗，这些医生经验会更加丰富，治疗理念也会更新，会针对不同人群个性化用药而不是盲用，这样效果也会更好。有就医需求的结直肠癌肝转移患者可以与小编联系，铭医严选会根据患者病情进行专业分诊，匹配合适的北京、上海等地知名三甲医院及权威医生，还会有主治医级别的医学顾问全病程陪同答疑解惑。
版权声明：本文由铭医严选原创，版权归铭医严选所有！欢迎**，任何平台或媒体转载需联系后台授权。
参考文献：
[1] 李慧馨,卢实春,杨占宇,李若凡,吕文平.KRAS基因突变对结直肠癌肝转移患者长期预后的影响及临床相关因素研究[J].中华肝胆外科杂志,2020,26(05):326-329.
[2] Bokemeyer C, Köhne C H, Ciardiello F, et al. FOLFOX4 plus cetuximab treatment and RAS mutations in colorectal cancer[J]. European journal of cancer, 2015, 51(10): 1243-1252