罕见肝病新药elafibranor治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)获突破性药物资格

2019年4月21日,Genfit是一家处于后期临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发创新的治疗和诊断解决方案，用于代谢和肝脏相关疾病领域。近日，该公司宣布，美国FDA已授予其先导候选药物PPARα/δ双重激动剂elafibranor突破性药物资格（BTD），用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不足的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者。
  BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
  FDA授予elafibranor BTD，是基于一项随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究的数据，该研究在对UDCA反应不足的PBC成人患者中开展。在本月举行的2019年欧洲肝脏研究协会年会/国际肝病大会（ILC2019/EASL）上，Genfit公布了该研究的详细结果。
  数据显示，elafibranor显著降低了碱性磷酸酶（ALP）水平，与安慰剂相比在主要终点方面表现出了显著的治疗效果，同时也达到了用于药物注册的复合终点。除了ALP显著降低之外，2组患者的其他PBC标志物，包括γ-谷氨酰转移酶（GGT）、脂质标记物（总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯）和抗炎标记物（IgM、CRP、结合珠蛋白和纤维蛋白原）也表现出改善。研究中，2种剂量elafibranor治疗具有良好的耐受性。Genfit公司计划在2019年启动III期临床研究，进一步评估elafibranor治疗PBC的疗效和安全性。
  Genfit公司副首席医疗官Pascal Birman表示，“PBC是一种严重的肝病，可导致肝硬化和肝衰竭，通常与影响患者生活质量的虚弱症状（如瘙痒）有关。大约50%的患者对现有疗法反应不足，要么是因为他们对治疗没有反应，要么是因为他们经历了严重瘙痒（瘙痒）或肝毒性等不可忍受的副作用。在II期研究中，elafibranor显示出良好的抗胆汁淤积作用，同时显示出减少瘙痒的趋势。FDA授予elafibrono突破性药物资格，是一个重要的临床开发里程碑，它将使我们加速elafibrono的开发，并进一步证实我们的坚定信念，即elafibrono有可能解决这一重大的未满足的医疗需求。”
  elafibranor是一种首创的（first-in-class）过氧化物酶体增殖物激活受体α和δ（PPARα/δ）双重激动剂，在II期研究中治疗UDCA反应不足的PBC成人患者已获得了积极的安全性和疗效结果。目前，elafibranor也正在III期临床研究中评估治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的潜力。
  PBC是一种罕见的肝脏疾病，主要是因胆管（功能为将胆汁运出肝脏）遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积，抑制肝脏清除体内毒素的能力，并导致肝组织瘢痕化，即肝硬化。NASH是非酒精性脂肪肝的一种极端发展形式，定义为伴随有炎症及肝细胞损伤的脂肪变性现象的出现，该病可导致晚期肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭及肝脏肿瘤的产生。elafibranor被认为能解决NASH的多方面问题，包括炎症、胰岛素敏感性、脂质/代谢特征和肝脏标记物。
  原文出处：Genfit claims FDA breakthrough status for liver disease drug