免疫治疗成为肺癌主流治疗，质子泵抑制剂可能会影响免疫治疗疗效

免疫和靶向治疗已经成为晚期肺癌病人的主流治疗手段，随着医保政策的完善和国产药企的崛起，免疫和靶向药不再是高不可攀的天价药。临床应用逐渐增多，疗效和不良反应也成为医生和家属最为关注的问题。

以前专门写过一篇文章介绍抗生素的使用对免疫治疗疗效起着反作用，今天专门讲一下另一种临床常用药物对免疫治疗的影响，这个药物就是拉唑类的质子泵抑制剂。质子泵抑制剂临床应用极其广泛，除了消化科会使用之外，肿瘤病人治疗期间的反酸、呕吐、上腹部不适等各种上消化道症状均会通过用质子泵抑制剂来处理。几乎所有的拉唑类药都属于质子泵抑制剂，比如奥美拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑等等。

然而，很多人不知道的是，质子泵抑制剂有可能会对免疫治疗疗效产生负面影响。

2019年，瑞士沃州大学中心医院Homicsko报告，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）治疗黑色素瘤时，若同时接受质子泵抑制剂治疗合并症，会使免疫治疗的疗效折半，PFS和OS都几乎减半。

2020年发表于Annals of Oncology的一项涉及到757名患者的临床治疗中，有234名在接受阿替利珠单抗治疗期间，曾接受过质子泵抑制剂。结果显示，使用过质子泵抑制剂的患者与没有使用过质子泵抑制剂的患者相比，中位生存时间分别为9.6个月和14.5个月，质子泵抑制剂使患者的生存时间缩短了近5个月。

胃酸是我们抵御通过口腔进入人体的有害细菌的主要防御手段之一，但过多的胃酸和幽门螺杆菌也是引起胃炎、消化性溃疡的罪魁祸首。质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌，一直被认为是护胃神药。作为非处方药，拉唑类药物不仅价格低，也容易获得，这个药几乎深入人心。然而，质子泵抑制剂的滥用现象非常普遍，越来越多的不良反应开始受到关注。

质子泵抑制剂对胃酸分泌的抑制可能会改变胃肠道的pH值，从而导致一些原本不适合生存的肠道有害细菌大量繁殖，胃肠道各个部分的菌群发生变化，导致菌群失调，这反过来又会促进某些胃肠道疾病的发生。此外，质子泵抑制剂导致的胃酸减少也有利于口腔细菌进入下消化道生存和迁移，并建立促炎症的微环境。可见，质子泵抑制剂影响免疫治疗药物效果，主要在于它会引起肠道菌群失调，这与抗生素对免疫治疗影响是差不多的。

前期的研究也发现，质子泵抑制剂治疗可显著增高中性粒细胞水平，研究者认为在免疫治疗之前，质子泵抑制剂可能建立了一种独特的炎症免疫状态，并干扰免疫治疗的疗效。

所以，在应用PD-1为基础的免疫治疗时，尽量避免应用质子泵抑制剂，即便有胃酸分泌增多、胃部不适等症状时，也应短期控制症状的使用，避免长期使用。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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