专家共识:高尿酸血症合并心血管高风险患者的管理

Cardiology Journal期刊发布了《关于高尿酸血症合并心血管高风险患者诊断和治疗的专家共识:2021年更新版》,本文是对2018年高尿酸血症和高心血管风险患者的诊断和治疗共识的更新。在管理策略部分主要更新了血尿酸水平升高患者治疗的5步建议。

5步建议:高尿酸血症合并心血管危险因素患者的管理策略
第一步
  评估血清尿酸水平
欧洲心脏病学会和欧洲高血压学会专家建议:将sUA浓度测量作为对心脏/高血压患者的健康筛查的一部分。
本共识建议:
sUA水平的最佳目标应为6 mg/dL(360μmol/L)。应定期监测血清尿酸水平,并保持在小于6 mg/dL。
对于心血管疾病高风险的患者(至少包括以下两项:高血压、糖尿病、血脂异常、靶器官损害或既往有心血管疾病事件),应考虑sUA<5 mg/dL。
第二步
  检查合并症并予以积极治疗,停止服用影响血清尿酸的药物
对于HU患者,应制定并实施相应的治疗策略,以更积极地控制相关危险因素,调整间接影响UA水平的药物。应积极治疗影响sUA水平的合并疾病,如高血压、2型糖尿病、代谢综合征、CKD和CVD。在临床中,如果潜在益处超过潜在危害,则应考虑适当变更,尤其是:
●利尿剂,其中包括氢氯噻嗪:如果可能,将氢氯噻嗪调整为其他降压药;
●血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB):虽然氯沙坦是唯一降低sUA水平的降压药,但不建议从其他ARB改为氯沙坦;
●低剂量乙酰水杨酸(ASA):在心血管疾病一级预防患者中,应停用低剂量ASA,或在可能的情况下改用其他药物;不建议在心血管疾病二级预防患者中停用低剂量ASA;
●降低胆固醇的药物:不建议将降胆固醇药物转换调整为非诺贝特。
必须建立多学科团队,以制定最佳的诊断和管理策略,并适当评估HU的重要性。 必须提高对临床实践指南的依从性,提高对HU和相关合并症的认识,并加强监测。
第三步
  生活方式改变建议
最重要的生活方式变化包括:
●限制嘌呤的摄入,包括红肉和海鲜;
●限制高果糖食物的摄入;
●限制饮酒;
●超重或肥胖患者应定期锻炼并减肥;
●增加咖啡、乳制品、樱桃和维生素C的摄入。
第四步
 推荐黄嘌呤氧化酶抑制剂作为一线治疗药物,逐渐调整剂量以达到血清尿酸目标
推荐异别嘌醇(一种XOI)作为一线降尿酸药物。推荐初始别嘌醇剂量为100-200mg/d,中度患者为300-600 mg/d,重度患者为700-900 mg/d。逐步增加剂量,以实现sUA目标水平。
由于其肾脏排泄,在CKD患者中,肾功能受损可能会导致药物或其代谢物(羟嘌呤醇)在体内滞留,血浆半衰期延长。因此,在重度CKD中,别嘌醇剂量应<100mg/d,或者每次使用100mg但间隔>1天。
在特殊情况下,如果有适当设备,应调整剂量使血浆氧嘌呤醇水平维持在100μmol/L(15.2 mg/L)以下。
如果透析患者使用别嘌醇,应在透析后立即给予300-400 mg的剂量,但其他时间无需额外的剂量。
第五步
 达到血清尿酸水平目标后应继续治疗,每年两次监测血清尿酸水平;特殊情况下,考虑联合治疗
该疗法中只有五分之二的HU患者达到了sUA目标。
若无法实现sUA目标,除了eGFR<30 ml/min的患者,应将别嘌呤醇剂量增加到900 mg,或者改用苯溴马隆或苯溴马隆+别嘌呤醇联合疗法。
但是,由于别嘌呤醇的超敏综合征和严重的皮肤过敏反应(通常在治疗8周后出现),应谨慎进行剂量增加,以达到最佳治疗目标。已知导致该综合征发展的因素包括初始剂量过高、CKD、利尿剂的使用以及HLA-B*5801基因的存在。
尽管大剂量别嘌呤醇(≥300 mg/dL)与降低全因死亡率有关,但考虑最佳剂量似乎是未来研究的主要因素。
Lesinurad是URAT1和OAT4肾脏转运蛋白的口服选择性抑制剂,可通过抑制UA重吸收而增加肾脏UA排泄并降低sUA水平。对于治疗未达标的患者,建议Lesinurad(200mg/d)与XOI联合使用。相比单药治疗,加入Lesinurad可以提高XOI的效率,并有助于避免XOI最大剂量。总之,Lesinurad与别嘌呤醇联合使用是治疗合并痛风的成人HU患者(单用别嘌呤醇未达到sUA水平目标)新选择。一旦持续达到sUA目标,应无限期维持ULT剂量,并每年监测两次sUA水平。
最相关建议
✔每5例患者就有1例患有HU。HU的患病率持续增加;
✔应告知所有HU患者影响HU的因素,包括合并症、心血管危险因素和药理因素等;如有必要,建议进行生活方式、饮食调整,肥胖患者应减重;应严格遵守推荐的治疗方法;
✔推荐sUA目标水平<6 mg/dL;对于有心血管疾病高风险的患者,sUA目标水平应为5 mg/dL;
✔如前所述,建议将别嘌醇(XOI)作为一线降尿酸药物。根据别嘌醇的药物特性,建议轻症患者的初始别嘌呤醇剂量为100 mg-200 mg/d,中度患者为300 mg-600 mg/d,重度患者为700 mg-900 mg/d;
✔XOIs的剂量应逐步增加,以实现sUA目标水平,之后应每年监测两次;
✔如果未达到sUA目标水平,可考虑别嘌呤醇+Lesinurad联合治疗。
来源:Cardiology Journal. 2021 Jan 13.
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