抗体药物小贴士-Necitumumab

名称和别名Necitumumab; IMC-11F8; LY 3012211;商品名Portrazza™获批时间2015/11/24 FDA；适应症联合吉西他滨（gemcitabine）和顺铂（cisplatin），用于转移性鳞状非小细胞肺癌（squamous NSCLC）患者的一线治疗开发公司Eli Lilly抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息EGFR作用机制Portrazza是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，阻断EGFR与其配体的结合。EGFR的激活与恶性进展、诱导血管生成、抑制凋亡或细胞死亡相关。阻断EGFR能够从根本上饿死癌细胞，并引发细胞的毁灭。给药方式IV推荐剂量推荐剂量为800mg静脉注射（绝对剂量），在3周的治疗周期的第1天和第8天输注60分钟，在吉西他滨和顺铂之前给药，治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。药代动力学呈剂量依赖性的药代动力学，达到稳态的预计时间约为100天，稳态分布容积为7.0L，稳态下的平均全身清除率约为14.1L/h，清除半衰期约为14天临床试验Portrazza的获批，是基于一个专门在转移性鳞状肺癌群体中开展的随机III期研究SQUIRE，该研究将Portrazza+吉西他滨+顺铂组合疗法与吉西他滨+顺铂疗法进行了对比。数据显示，与对照组相比，Portrazza联合治疗组在总生存期（中位OS：11.5个月 vs 9.9个月，p=0.01）、无进展生存期（中位PFS：5.7个月 vs 5.5个月，p=0.02）方面表现出统计学意义的显著延长，同时死亡风险降低16%。不良反应最常见的不良反应（所有级别）为皮疹和低镁血症（发生率≥30%且高于吉西他滨和顺铂组2%）。免疫原性在临床研究中，有4.1% (33/814)的患者检测到抗抗体，有1.4% (11/814) 的患者检测到中和抗体。360pskdocImg_0