抗体药物小贴士-Siltuximab

名称和别名Siltuximab；CNTO 328商品名Sylvant™获批时间2014/4/23 FDA；适应症多中心型巨大淋巴结增生症(MCD)开发公司Janssen抗体类型嵌合IgG1单克隆抗体靶点信息IL-6作用机制siltuximab是一种抗白介素6（IL-6）嵌合单克隆抗体，靶向并结合人IL-6。IL-6是由多种细胞产生的一种多功能细胞因子，如T细胞、B细胞、单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞。MCD疾病的发病机制，牵涉受影响的淋巴结中活化B细胞内IL-6的失调或不平衡过量生产。给药方式IV推荐剂量11mg/kg的剂量通过静脉注射给药超过1小时，每3周一次。药代动力学稳态下，平均 Cmax 为332ug/ml，中心分布容积约为4.5L，清除率为0.23L/天，半衰期约为20.6天临床试验这项批准主要是基于包括来自一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究（MCD2001）的数据，以及2项非随机支持性研究的数据。MCD2001研究评价了siltuximab+最佳支持治疗（BSC）相对于安慰剂+BSC治疗MCD患者的疗效和安全性。79例特发性MCD患者随机2：1入组静脉注射siltuximab 11 mg/kg，每3周一次。结果显示，试验达到了所有的主要终点和次要终点，治疗48周后，56个siltuximab治疗组患者的34%经历了持续的肿瘤响应（1个完全响应和17个部分响应）和症状改善，安慰剂组无（p=0.0012）。肿瘤响应和症状改善的中位持续时间为340天，表明疾病控制时间延长。siltuximab治疗组肿瘤反应率为38%，而安慰剂组为4%（p=0.0022）。siltuximab治疗组没有治疗失败，而安慰剂组治疗失败的中位时间为134天（p=0.0013）。持续症状缓解率为（57% vs 19% p=0.0018），siltuximab治疗组有25%的患者症状完全缓解，而安慰剂组无（p=0.0002）。不良反应最常见的不良反应（与安慰剂组相比>10%）是瘙痒、体重增加、皮疹、高尿酸血症和上呼吸道感染。免疫原性在临床实验中，有0.2%（1/411）的患者检测到抗抗体。360pskdocImg_0