乐伐替尼（乐卫玛）即将开售，专治亚洲肝癌人群
好消息！
肝癌靶药乐伐替尼即将在国内开售！
肝癌在中国的发病率极高，每年新发病例超过全球的一半。中国在肝癌的长期抗战中损失巨大，肝癌带给祖国人的苦众人皆知。接到乐伐替尼国内获批消息，小编甚是激动，特将佳讯分享给各位患友。盼着可喜可贺的日子到来，小编给大家看看该药在治疗肝癌中的强大效力。
历经十年终破冰，乐伐9月4日获批
肝癌发病隐匿、进展快，且国内发病率高，是个中国必须攻克的大难题。2007年，索拉菲尼获批为肝癌首个靶向药，成为抗战先锋，然而其有效率（ORR）仅有2.3%，疗效力度有限，晚期肝癌仍迫在眉睫。历经了十年的努力，终于在2018年9月4日，乐卫玛（Lenvima，乐伐替尼）被国家药监局批准用于肝癌一线治疗，即将开启肝癌一线治疗新时代。
乐伐替尼（仑伐替尼，E7080，lenvatinib）是一种受体激酶抑制剂，属于多靶点（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret）口服药。其用于肝癌的服用剂量与患者体重有关，见下表。
值得注意的是，乐卫玛在国内的规格跟港澳、其它国家的不一样。据了解，在中国，乐卫玛只有4mg/粒的规格，一盒30粒。下图是乐卫玛的包装图：
乐伐替尼正面照
乐伐替尼反面照
日本已捷足先登，中国开售指日可待：2018年10月26日，日本药企卫材（Eisai）与默沙东日本子公司MSD K.K.联合宣布，2家公司已经开始在日本市场联合营销靶向抗癌药Lenvima。
目前，第一批乐卫玛已经于10月21日抵达上海浦东国际机场，卫材公司也在积极进行上市前的各种准备，预计11月中旬开售。
量身定制的中国靶药，疗效完胜索拉
在2017年CSCO会上报道的REFLECT研究，乐伐替尼以亮眼的结果击败多年来的唯一靶药索拉菲尼。REFLECT研究是一项乐伐替尼头对头比较索拉非尼一线治疗晚期肝癌的国际III期临床研究。一共入组了954名未经治疗的晚期肝癌患者，478名患者接受乐伐替尼治疗，476名患者接受多吉美（索拉菲尼）治疗。
纳入患者人群中，亚洲人群居多，占了67%。而且乐伐组的乙肝患者占了53%，非常符合中国的发病特征。
最终临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m）。
乐伐替尼组的中位PFS（无进展生存期）比索拉菲尼组延长了3.7m（7.4m vs 3.7m）。
ORR为24.1% vs 9.2%，乐伐替尼的疗效为索拉的近三倍！
乐伐替尼组的中位TTP（疾病进展时间）比索拉菲尼组延长了5.2m（8.9m vs 3.7m）。
不良反应方面，乐伐替尼 vs 索拉菲尼：42% vs 30%。乐伐替尼组高发高血压；索拉非尼组高发手足皮肤反应。
我们可以看到乐伐替尼组的PFS是索拉非尼组的2倍，TTP更是延长接近索拉非尼的3倍！乐伐替尼不劣效于索拉菲尼的研究结果一经发布，在全球引起巨大轰动，乐伐也有望成为索拉菲尼之后第二个获批一线治疗肝细胞癌的靶向药物。
亚组分析，乐伐为中国专制靶药：
尽管REFLECT研究两组OS没有统计学差异，但是REFLECT的亚组分析发现，乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月，差异显著！此外，乐伐替尼对于亚洲及中国常见的肝癌（乙型肝炎病毒感染相关的肝癌）疗效更佳，这一点，是索拉非尼所不具备的。这是乐伐替尼较索拉非尼的一大进步。
这样一款有效率更高、耐药时间更长、更适合亚洲肝炎肝癌人群的新药上市确实值得期待。
个案分享：
因此目前有很多肝癌患者开始尝试服用乐伐替尼，并获益于这个药物，下面分享其中2例肝癌患者在使用乐伐替尼前后，影像学检查发现肿瘤病灶减小的案例。
左图红框内为服药前的病灶，右图所见服药后病灶明显减小。
左图为服药前，右图为服药后。
疗效再次升级，与PD1强强联合创佳绩
2018年ASCO重磅报道了乐伐替尼联合Pembrolizumab（派姆单抗）治疗不可切除肝癌的临床试验数据。在开放的多中心，Ib期研究中，纳入了BCLC分期B/C期，Child-Pugh A的肝癌患者30例。给药方式为乐伐替尼8mg（体重小于60kg）或12mg（体重大于等于60kg），qd + pembrolizumab，200mg，静脉注射，q3w。
结果显示，疾病控制率（DCR）达到100%！其中剂量扩增组1名患者临床获益CR，剂量爬坡和扩增两组共10名患者临床获益PR，数据如下图所示。
安全性方面，出现频次≥10%的治疗相关不良反应包括高血压（n=16，53.3%），腹泻（n=13，43.3%）和乏力（n=12，40%），≥3级的治疗相关不良反应包括高血压（n=5，16.7%），天门冬氨酸转氨酶升高（n=5，16.7%）以及白血球减少症（n=4，13.3%）。
总的来说，乐伐+PD1强强联合的疗效亮眼，DCR高达100%！并且患者的耐受性尚可，不失为日后发展的前景。
案例分享：
实际上，这种用药方式已有部分患者在尝试，疗效显著。以下小编也给大家看看我们平台的两位患者用了这种治法的反馈结果。
①下图为患者一晚期肝癌实例分享。经询问，患者的治疗方案为乐伐替尼+PD-1+来那度胺联合用药方案，治疗的不良反应患者可耐受。
②患者二亦为晚期肝癌，家属反馈患者在使用乐伐替尼+nivolumab（O药）治疗后，病情有好转。
目前，乐卫玛的具体价格和慈善援助政策还没确定。不过，据小道消息，乐卫玛的慈善援助项目能够很大程度帮助患者减轻经济支付压力，甚至比之前传的方案更接地气。据说，算上慈善援助政策，乐卫玛一年的花费在15万左右。
乐伐替尼在肝癌的治疗上展示了很好的效果，更是中国肝癌患者的救命稻草。且让小编同各位患友一同期待该药的开售吧！
参考：
1. https://www.eisai.com/news/2018/news201888.html
2. Safety and Pharmacokinetics of Lenvatinib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma