随着免疫治疗的兴起，PD-1/PD-L1抑制剂治疗多种实体瘤的客观有效率和总生存期均有显著提高，在肝癌领域，包括阿替利珠单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗以及国产PD-1卡瑞利珠单抗均已获批。但是，对于患者来说，同属于免疫检查点抑制剂，PD-1和PD-L1有区别吗？疗效与安全性方面谁更胜一筹呢？今天，我们就带大家看一项META分析，结果显示，联合治疗时的疗效显著优于PD-1/PD-L1单药治疗，当联合抗血管生成类药物时，PD-1疗效是要优于PD-L1的。而对PD-1和PD-L1进行比较时，两药疗效相似，此外，在安全性方面，PD-1与PD-L1并无明显差异。联合治疗疗效优于单药，
PD-1与PD-L1疗效相当
共有23项研究（其中20项为单臂研究）被纳入本荟萃分析。13项采用PD-1/PD-L1抑制剂单独治疗，7项采用联合治疗。共涉及8种不同的PD-1/ PD-L1抑制剂，包括5种PD-1单克隆抗体(卡瑞利珠单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、替雷利珠单抗、cemiplimab)和3种PD-L1单克隆抗体(度伐利珠单抗、阿替利珠单抗、avelumab)。
ORR、DCR
在20项单臂研究中，总体ORR为20%，DCR为60%。接受单药治疗或联合治疗的患者中，ORR分别为17% vs 25%，DCR分别为54% vs 75%。接受单药治疗或联合治疗的患者中，CR率分别为2% vs 1%，PR率为1.5% vs 2.4%。在接受PD-1或PD-L1治疗的患者中，ORR分别为21% vs 15%，DCR分别为61% vs 59%。在接受PD-1或PD-L1治疗的患者中，CR率分别为2% vs 1%，PR率为1.8% vs 1.4%。综上可知，PD-1/PD-L1联合治疗疗效是优于单药治疗的，且PD-1/PD-L1疗效并无显著差异！
PFS、OS
10项研究报道了PFS的数据，5项研究报道了OS的数据。所有患者的mPFS为3.58个月，mOS为12.24个月。对于接受单药治疗的患者，mPFS和mOS分别为3.32个月和12.36个月；由于研究数量有限，未对联合治疗亚组进行分析。对于接受PD-1和PD-L1治疗的患者，PFS为3.42 vs 3.58个月，OS为12.31 vs 11.82个月。综上，两种免疫治疗药物治疗的疗效相当，总生存期方面PD-1略显优势！PD-1/PD-L1联合抗VEGF亚组分析，PD-1联合治疗疗效更好
在PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的研究中，报道了7种不同的联合药物：阿帕替尼、贝伐珠单抗、雷莫卢单抗、阿西替尼、仑伐替尼、codrituzumab、FOLFOX/GEMOX，其中5种为抗VEGF药物，构成PD-1/PD-L1抑制剂+抗VEGF药物亚组。
亚组分析结果显示，ORR为29%，CR为2%，PR为27%，DCR为77%。
PD-1和PD-L1联合抗VEGF治疗的ORR分别为45% vs 20%，DCR为82% vs 72%，CR为5% vs 1%。
一项荟萃分析研究了PD-1/PD-L1在不同癌种中不良反应的发生率，各癌种不良反应不尽相同，PD-1和PD-L1不良反应也有差异。在肺癌患者中，PD-1和PD-L1抑制剂之间大多数治疗相关不良反应的发生率没有太大差异，如疲劳、发热、瘙痒、呼吸困难、恶心、腹泻、便秘、小肠结肠炎、ALT升高和关节痛(P<0.95)。然而，与PD-L1抑制剂相比，PD-1抑制剂组肺炎和甲状腺功能减退的发生率显著升高(P>0.95)，而PD-1抑制剂组皮疹、肾损伤、脂肪酶升高和肝炎的发生率显著降低(P<0.05）。在尿路上皮癌患者中，PD-1和PD-L1抑制剂之间的大多数治疗相关不良反应的发生率没有太大差异，如疲劳、皮疹、肺炎、恶心、腹泻、小肠结肠炎、ALT升高、肝炎和脂肪酶升高(P<0.95)。然而，与PD-L1抑制剂相比，PD-1抑制剂引起的瘙痒、呼吸困难和甲状腺功能减退的发生率显著升高，发热、便秘和肾损伤发生率显著降低(P<0.05）。综上所述，这项荟萃分析表明PD-1/PD-L1抑制剂改善了晚期HCC的应答率和生存时间。同为免疫治疗，PD-1不论是单药使用还是联合抗VEGF药物，其疗效都优于PD-L1，此外，在安全性方面，两者相当。总的来说，PD-1相对于PD-L1来说，可能是患者的更好选择。但是，这些都只是荟萃分析，还需要更多的前瞻性研究来证实。
1.Clinical benefts of PD-1/PD-L1 inhibitors in advanced hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis
2.Different patterns of treatment-related adverse events of programmed cell death-1 and its ligand-1 inhibitors in different cancer types: A meta-analysis and systemic review of clinical trials
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