早读｜区域疼痛、神经嵌压、压迫性溃疡……从此不再束手无策！
异位骨化（HO）是关节周围软组织中异常的成熟板层骨形成，也称关节周围骨化或关节周围新骨形成。其主要特点是软组织中钙化骨迅速形成，可引起复杂性区域疼痛综合征、关节僵硬、神经嵌压、骨质疏松、压迫性溃疡等并发症。HO常分为4种类型，其中最常见的是创伤性异位骨化，常继发于肌肉、骨骼创伤。此外，根据成因不同，HO可分为两类，即遗传相关性HO、获得性HO，后者常见诱因有创伤、手术等。
非甾体类抗炎药物
非甾体类抗炎药物（NSAIDs）主要通过防止前体细胞分化为成骨细胞而起作用，其通过抑制环氧化酶而阻止前列腺素的合成，抑制间充质细胞向成骨细胞分化，进而达预防异位骨化形成的作用。
《肘关节僵硬诊断及治疗的专家共识》（2019年）中指出：NSAIDs是异位骨化复发的预防最常用药物，如吲哚美辛等，应在术后24h内开始应用，一般建议使用吲哚美辛25mg，3次/d，连续用6周。
《加速康复外科理念下髋臼骨折诊疗规范的专家共识》（2019年）中指出：口服吲哚美辛一直被认为是一种简单、有效的预防HO的方法，但对照研究显示口服与否与HO的发生率并不相关，反而会影响髋臼或合并骨折的愈合进程。推荐异位骨化的预防首先注意术中软组织的保护，在后方软组织损伤明显、无合并长管状骨骨折时，可口服吲哚美辛预防HO，剂量 25mg/tid至术后6周，若存在脊髓或脑外伤等HO高危因素，可考虑采用放疗或联合吲哚美辛预防。
《成人创伤性肘关节僵硬松解诊疗方案的专家共识》（2020年）中指出：异位骨化复发的预防主要包括预防性非甾体类抗炎药物的使用等。非甾体类抗炎药物主要通过抑制前列腺素E2生成预防异位骨化，临床上常用的药物为吲哚美辛，推荐用法为75mg、一天两次或25mg、一天三次，口服3-6周。因选择性的环氧化酶 2 抑制剂也有抑制异位骨化发生的作用，并可显著降低胃肠道副反应，建议使用塞来昔布（200mg、一天一次，口服6周）预防肘关节术后异位骨化的发生。
注意事项：
【吲哚美辛】
不良反应有胃肠道反应、肝肾损害、高血压、轻度水肿、视觉改变、角膜色素沉着、视网膜改变、抑制造血系统（粒细胞或血小板减少等，偶有再生障碍性贫血）、过敏反应、心脏毒性等。
禁用于溃疡病、帕金森病、精神病、癫痫、支气管哮喘、肝肾功能不全者。有心脏毒性高危因素（包括心血管病史或心血管疾病或并发症高危病者）、血小板减少或出血性疾病者慎用。
与呋塞米、布美他尼、吲达帕胺合用，吲哚美辛可减弱或降低其利尿降压作用；与氨苯蝶啶合用，易引起肾功能损害。此外，长期使用可能延迟骨折愈合。
【塞来昔布】
不良反应有胃肠道反应、肝肾损害、视力障碍、心血管风险等。对磺胺类药物过敏、缺血性心脏病、脑卒中者等，慎用于心脑血管疾病者。
氟康唑、扎鲁司特、他汀类等细胞色素CYP2C9抑制剂可使塞来昔布的代谢减慢而升高其血药浓度；可使β受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物的血药浓度升高。此外，有骨折者使用会增加骨折不愈合的风险。
双膦酸盐类药物
双膦酸盐类药物如依替膦酸二钠、氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、阿仑膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸、唑来膦酸等，预防HO发生的机制为抑制骨化过程中非结晶磷酸钙转化成羟磷灰石，而阻止骨基质钙化过程及使骨矿化进程减慢，还有抗炎作用，而阻止HO的发生。但因其不能阻止骨基质合成，且是延迟而不是阻止HO的矿化作用，故停药后HO会继续发展，目前在临床上应用较少，不适合HO常规预防性应用。
注意事项：
不良反应有消化道反应、流感样症状、发热、肾毒性、肝损害、低钙血症、颌骨坏死（ONJ）、非典型股骨骨折（AFF）、眼部反应、心房颤动、皮肤反应、无症状血浆磷酸盐水平降低等。
慎用于活动性胃及十二指肠溃疡者、功能性食管活动障碍者、返流性食管炎者、低钙血症者、肾功能损害者等。
禁用于致食管排空延迟的食管异常（狭窄或迟缓不能）、不能站立或坐直至少30min者。
避免与有肾功能损害的药物如NSAIDs、增强对比剂等联用；与非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、抗血栓药物同用，可加重黏膜损伤。用药期间，及时处理口腔感染，尽量避免侵入性口腔科操作。
其 他
抑制维生素K类药物如华法林，可抑制体内维生素K的还原反应，防止其参与羧化反应，而维生素K羧化反应参与骨钙素的形成，故华法林抑制骨钙素、骨基质形成及骨质矿化，可能有预防HO的作用。
秋水仙碱可在体外抑制成骨细胞增殖，选择性抑制组织矿化，对HO起抑制作用，可能有预防HO的作用。
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