这个新药研究结果一出，股价暴涨300%！
暴涨的股票
这两天，美国股市出现了一个爆款：一家叫Five Prime Therapeutics的生物技术公司股票一夜之间翻了几倍，从5块多，最高涨到了23块多！
很多人都惊呼，到底发生了什么？
其实很简单，因为他们发布了一条消息：公司的新靶向药在晚期胃癌的临床研究中取得了成功，而且是用于一线治疗！
受到这次新闻影响，总部在中国的再鼎医药的股价也涨了15%。因为早在2017年，他们就和FivePrime签订了合作协议，负责该药品在大中华区的临床试验和未来的开发。
现在看来，眼光和运气都非常好。
这个药物叫Bemarituzumab，名字很绕口，大家只需要知道这是一个针对FGFR2b蛋白的靶向抗体新药就好了。和几乎所有靶向药一样，这个药并不适合所有人。在胃癌中，它目前是用于高表达FGFR2b蛋白，同时不表达HER2蛋白的晚期患者。
研究发现，对于这些患者，在目前标准治疗（化疗）的基础上，加上新靶向药，可以显著延长无进展生存期和总生存期。据估计，患者死亡风险下降了42%！
晚期胃癌一直是个难题，特别缺乏好药，所以看到这个好消息，大家都很兴奋，股票自然就蹭蹭地长！
中国患者应该非常关心这个消息，因为中国是全球胃癌发病率最高的国家之一！中国人口占世界20%，但胃癌的发病数占了44%，死亡数占了50%！形势非常严峻。
更重要的是，中国的胃癌不仅多，而且由于筛查不足，多数发现就是晚期，生存率很差。目前，中国晚期胃癌的一线治疗药物以化疗为主，但效果并不理想，容易复发耐药。对于晚期患者而言，目前的5年整体生存率不到10%。
幸运的是，由于无数科学家的前仆后继，最近几年晚期胃癌的治疗开始出现一些突破，包括靶向药物、免疫药物和细胞疗法，很多患者有了更好的选择。
胃癌的分型
Bemarituzumab在FGFR2b高表达胃癌患者的成功，是精准医疗理念带来进步的代表。
长期以来，晚期胃癌的治疗比较简单，不管什么患者，基本都是靠相似的方案。但随着科学的进步，尤其是基因检测的出现，我们逐渐意识到，胃癌是一个特别复杂的疾病，是一个很多肿瘤类型的混合体。
虽然都叫“胃癌”，但如果仔细分，是可以分为几十种，甚至上百种类型的混合体。除了不同分期（1~4期），不同的位置（靠近食管还是靠近小肠），还能根据不同的基因变化，产生不同的分子亚型。
常见的有HER2基因扩增亚型，FGFR2基因扩增亚型，MET基因扩增亚型，微卫星不稳定（MSI）亚型，EBV病毒感染亚型等等。
我们之所以要把胃癌分成这么多类型，不仅是因为它们在临床上的表现，比如对化疗的响应，患者的生存期等不尽相同，更重要的是，随着新药的不断涌现，这些不同亚型患者适用的最佳药物可能也是完全不同的。
胃癌需要精准医疗！
前面说了，这次的新药Bemarituzumab是FGFR2b的靶向药。顾名思义，它的治疗目标人群是FGFR2b高表达的患者，包括了一部分胃癌患者。
多年的研究发现，胃癌患者中一小部分人表达了很高水平的FGFR2b蛋白。很多动物中的试验都提示，这个蛋白对于这样的癌细胞而言很重要，如果能抑制住FGFR2b功能，就有可能控制癌细胞生长。
正因为如此，很多年前，科学家就开始在胃癌中尝试开发针对这个靶点的药物。但由于种种原因，包括对胃癌的分型理解不深，没有筛选合适的病人，导致整体效果不理想。
直到这一次，针对FGFR2的靶向药终于在胃癌的临床试验中取得了成功。一个很重要的原因就是，研发者比较精确地筛选了特定的患者，找到了最可能从中获益的那群人！
把正确的药给到正确的病人，这就是精准医疗的核心，也是研究成功的秘诀！
大家可能会问，怎么知道自己是不是FGFR2b高表达呢？
主要有俩方法，一是对肿瘤组织的样本进行染色，看有没有这个蛋白；二是抽血，通过检查血液中微量的肿瘤DNA（ctDNA）来做分析。
层出不穷的新疗法
晚期胃癌一直是生存率最差的类型之一。但随着分子生物学和创新药物的出现，很多患者终于有了新的希望，这次的FGFR2b靶向药只是最新的一个例子。
还有哪些药物值得关注，可能改变患者命运呢？
首先是创新的靶向药物。
比如，HER2阳性/扩增的胃癌患者有好消息。这是胃癌中比较大的群体，占了整体的15%左右。对于他们，HER2靶向药“曲妥珠单抗”一直是个重要的药物。而最近两年该领域又有了新的突破，最值得关注的无疑是抗体偶联药Enhertu（也被称为DS-8201）。
在临床研究中，这个新药对于多种HER2阳性肿瘤，包括胃癌、乳腺癌、肺癌都有不错疗效。去年在《柳叶刀·肿瘤学》发表的论文中，HER2阳性胃癌患者使用这个新药后，43%的肿瘤都显著缩小了。就在两个月前，Enhertu率先在日本获批上市，成为用于HER2阳性胃癌的第一个抗体偶联药物。
除了HER2阳性患者，c-MET扩增亚型，EGFR扩增亚型，PI3K-mTOR通路突变亚型等胃癌患者，也都有各种靶向药物的临床研究正在进行，我们期待更多的好结果。
免疫药物也已经在显著改变胃癌的治疗。
2017年，帕博利珠单抗（俗称K药）和纳武利尤单抗（俗称O药）先后在美国和日本获批，用于晚期胃癌化疗后的后线治疗。
今年三月， O药获得中国药监局批准上市，成为首个获批用于晚期胃癌治疗的免疫肿瘤药物！在上个月的2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，O药再接再厉，展示了一线治疗中成功数据。对PD-L1阳性患者，免疫+化疗的组合显著延长了患者的生存期。不出意外的话，免疫组合疗法很快会获批，成为这些患者一线治疗的新标准！
除了PD-L1高表达的亚型，微卫星不稳定（MSI）亚型和EBV病毒阳性亚型的患者也很可能从免疫治疗中获益，应该优先考虑。
事实上，K药在美国已经获批用于微卫星不稳定（MSI）亚型的任何肿瘤的治疗，其中就包括了胃癌。（扩展阅读：全球首个“广谱抗癌药”获批！这５点应该知道）
除了靶向新药和免疫新药，细胞治疗也值得关注。
经常关注抗癌新疗法的读者可能知道，CAR-T在白血病，淋巴瘤等血液系统疾病中效果不错，但在实体瘤中一直效果不佳。但胃癌中可能会出现突破，而且研究来自中国。
2018年，来自中国的科济生物在美国公布了靶向Claudin18.2蛋白的 CAR-T 细胞治疗在胃癌中早期临床数据：12名晚期患者尝试治疗后，有8名患者的肿瘤有不同程度缩小。目前，这个研究正在中国和美国同步进行临床研究，结果非常值得期待。
还有更多……
只要临床患者有需求，科学家就不会停止。
FGFR2b，HER2，MSI，EBV，Claudin18.2，这些专业名词大家可能记不住，但没关系，有一点大家记住就好，那就是胃癌不是一种疾病！
可以预见，随着新药和新疗法越来越多，胃癌患者的治疗将不再是千篇一律。为了寻找最佳治疗方案，做各种基因检测和分子分型意义会越来越大。如果没有分型就开始治疗，有可能错过一些好的机会。
随着治疗手段的丰富，我相信中国的胃癌死亡率会持续下降。希望有一天，胃癌将不再是我们健康的阻碍。
致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
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[2]Nivolumab inpatients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractoryto, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12,ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471.
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[4]PD-1 Blockade inTumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun25;372(26):2509-20.
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[6]中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 (草案). 中华健康管理学杂志, 2018, 12(1): 8-14.
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