Igf1r条件性敲除小鼠模型

Kulkarni et al将Igf1rflox/flox与Ins2-Cre(β细胞特异性工具鼠)交配,产生了在β细胞特异性敲除Igf1r基因的小鼠模型,纯合小鼠出生正常,且在成年后成活情况与WT一样:这些β细胞特异性纯合敲除小鼠显示出β细胞的正常生长和发育,但β细胞中Slc2a2(也称为 Glut2)和Gck(编码葡萄糖激酶)的表达降低,从而导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷和葡萄糖耐量受损。因此,Igf1r对胰岛β细胞发育并不重要但参与分化功能的控制。

图. β 细胞特异性Igf1r纯合敲除小鼠显示正常的胰岛形态及胰岛素含量,但也显示出葡萄糖刺激的胰岛素分泌减弱和失去Igf1介导的胰岛素分泌抑制。将从βIgf1r-/-和对照小鼠中分离的胰岛培养过夜,然后用葡萄糖刺激。对照胰岛显示出浓度依赖的胰岛素分泌刺激:在11.1mM葡萄糖浓度下胰岛素分泌增加约3倍。在βIgf1r−/−胰岛中:在5.5mM葡萄糖浓度下没有检测到刺激,在较高的葡萄糖浓度下只有少量的增加。对在100 nM Igf1存在下培养的胰岛进行了类似的实验: 在基础状态(5.5 mM)和没有葡萄糖的情况下,βIgf1r-/- 胰岛比对照分泌更多的胰岛素,表明 βIgf1r-/-胰岛中Igf1的正常抑制作用降低。尽管基础分泌较高,但在葡萄糖激发后,βIgf1r-/-胰岛的胰岛素分泌显着低于对照,表明葡萄糖刺激缺陷类似于体内观察到的缺陷。[4]

(0)

相关推荐

  • 高考生物免疫类综合题的答题技巧

    对于免疫部分的考查主要涉及特异性免疫的过程及相关免疫疾病的发病机理等内容. 主要的命题角度有: ①以体液免疫.细胞免疫和免疫疾病的发病机理等过程图解为背景形式出现: ②以文字背景信息形式出现: ③以曲 ...

  • 断食的惊人益处

    断食很像运动,它是一种生物压力源,可以启动促进整体健康的代谢过程.籍由安排你每天的生活中,有一段期间不能接触到食物,并且模仿祖先无法全天取得食物的饮食习惯,你可以使身体回復到底更自然的状态,允许体内产 ...

  • Cpt1a基因条件性敲除小鼠模型介绍

    基因敲除小鼠是什么?是否就是我们平日所说的实验室用的小白鼠?其实小鼠有很多种,小白鼠只是其中一种,通常普通的小白鼠多被药厂用作临床试验,而基因敲除的小鼠,则用于更尖端的生物医学研究. 基因敲除小鼠技术 ...

  • Erbin基因条件性敲除小鼠模型介绍

    基因敲除小鼠是什么?是否就是我们平日所说的实验室用的小白鼠?其实小鼠有很多种,小白鼠只是其中一种,通常普通的小白鼠多被药厂用作临床试验,而基因敲除的小鼠,则用于更尖端的生物医学研究. 基因敲除小鼠技术 ...

  • 条件性敲除小鼠模型构建原理

    当目的基因敲除致死时,只能做条件敲除,常用 Cre-loxp 系统.那么如何操作呢?方法是在要敲除的区域两侧插入 loxp,得到的 floxed 小鼠与组织特异表达 Cre 的小鼠杂交,在 Cre 的 ...

  • ​条件性敲除小鼠构建流程

    当基因敲除会导致小鼠死亡时,需要条件敲除,才能获得成体小鼠用于研究.条件敲除一般使用Cre-loxp系统,其方法是在基因的关键区域的两侧,插入loxp.loxp小鼠制备好后,与Cre小鼠杂交,获得lo ...

  • 条件性敲除小鼠(CKO)原理、构建与应用

    基因敲除小鼠作为研究基因功能重要工具,应用十分广泛,然而实际操作中大家常常遇到这样问题:①靶基因敲除造成小鼠胚胎致死无法生育:②研究靶基因在某一阶段或者某一个组织的表达情况,那么全敲小鼠并不能满足我们 ...

  • 利用Cre-Lox系统如何制备条件性敲除小鼠

    Cre-Lox系统的优势在于可以利用组织特异性启动子特异性控制Cre在特定组织的表达,以实现在特定组织细胞中对目的基因的敲除或改造,更好的规避全身敲除小鼠的胚胎致死现象. 1. Cre鼠的类型及应用 ...

  • 条件性敲除小鼠有哪些应用?

    在科研中,条件性敲除小鼠的应用对探究基因或蛋白在体内作用及分子机制有着重要意义.发表在<Nature Communications>杂志上的一篇题为Hematopoietic PBX-in ...

  • Hmox1条件性基因敲除小鼠模型介绍

    基因敲除小鼠是什么?是否就是我们平日所说的实验室用的小白鼠?其实小鼠有很多种,小白鼠只是其中一种,通常普通的小白鼠多被药厂用作临床试验,而基因敲除的小鼠,则用于更尖端的生物医学研究. 基因敲除小鼠技术 ...

  • Beclin1条件性基因敲除小鼠模型

    基因敲除小鼠是什么?是否就是我们平日所说的实验室用的小白鼠?其实小鼠有很多种,小白鼠只是其中一种,通常普通的小白鼠多被药厂用作临床试验,而基因敲除的小鼠,则用于更尖端的生物医学研究. 基因敲除小鼠技术 ...