《高血压病诊疗(4):不同人群的降压治疗原则
目前公认的一线降压药物种类有:
钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)
血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker, ARB)
噻嗪利尿剂(Thiazide diuretics)
另外,还有相对常用的:
β受体阻滞剂(Beta blocker)
血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(Angiotensin receptor-neprilysin inhibitor,ARNI)
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors,SGLT2抑制剂)
其他的利尿剂
一,钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂(CCB)按主要生理作用可分为两大类:
二氢吡啶类:主要的血管扩张剂,有心脏变时、变力的作用;
非二氢吡啶类:扩血管作用较弱,可减慢心脏收缩和传导;
1,副反应
二氢吡啶类如氨氯地平、非洛地平、硝苯地平,可引起头痛、头晕目眩、潮红和外周性水肿;
非二氢吡啶类(维拉帕米、地尔硫卓)的主要不良反应是便秘;此外还有心动过缓、心输出量下降。
二氢吡啶类和非二氢吡啶类均可引起部分病人出现牙龈增生。
钙通道阻滞剂一般射血分数下降型心力衰竭(HFrEF)患者,但氨氯地平、非洛地平是例外。
2,治疗收益
在降血压适应人群方面,老年患者(即,≥60岁)和非洲裔似乎对CCB反应更好。
在预防脑卒中方面,是主要联合药物之一。
CCB不只是降血压,非二氢吡啶类CCB(维拉帕米、地尔硫卓)可用于控制心房颤动患者的心率、治疗左心室收缩功能正常的心绞痛。
对于有哮喘、COPD的高血压病人,CCB也往往是首选。
另外,非二氢吡啶类CCB(维拉帕米、地尔硫卓)也可以降低尿蛋白排泄量,但尚不肯定保护肾脏----理论上可以。
它对血脂、血糖几乎没有影响,或者有可能对血脂改变有轻度有益。
二,ACEI、ARB和ARNI
ACEI、ARB是主要的降血压药之一。
ARNI是复方制剂,它是「ARB+脑啡肽酶抑制剂」。
ARNI是射血分数下降型心力衰竭(HFrEF)的首选降压治疗药物。因为ARNI相对ACEI、ARB,可「更强」地降低死亡风险、住院率。如因为经济因素而不能选择ARNI,则应选择ACEI、ARB。
对于没有HFrEF的单纯高血压病人,ARNI的降压收益是否超过ACEI、ARB,尚无足够可信资料评判。
对有显著蛋白尿的慢性肾脏病人(糖尿病、非糖尿病),ACEI、ARB是首选降血压药。尚无资料评判ARNI。
严格限制钠盐摄入,有利于ACEI、ARB发挥更好疗效。
服ACEI咳嗽时,可用ARB替换。
ACEI跟ARB不应联合使用。
ACEI、ARB对血脂、血糖没有显著影响,或者可能对血脂存在有益倾向。
三,利尿剂
目前常用的利尿剂有氢氯噻嗪、吲达帕胺、氯噻酮、螺内酯、呋塞米、托拉塞米等。
利尿剂对血糖、血脂、血尿酸有一定影响;且可能带来电解质紊乱。
但利尿剂在降压治疗方面有独特的优势。
1,在治疗难治性高血压、预防左心衰等方面,氯噻酮、吲达帕胺是首选的利尿剂。
2,对于已有HFrEF(左心衰),托拉塞米、呋塞米可能是最优选择。但呋塞米口服时的个体吸收差异较大,因此非住院的居家口服时优选托拉塞米;
3,螺内酯对于疑似有原发性醛固酮增多症是很好的选择。对于难治性的高血压、HFrEF病人,它是重要的联合选择。但通常,螺内酯不单独使用-----除非肯定的原发性醛固酮增多症。
4,尽管氢氯噻嗪是最常用的利尿剂。氢氯噻嗪作用时间偏短,但它用于降血压时,并无证据支持它降低心血管相关的病死率、住院率。因此,呼吁降血压治疗时淘汰它。
氯噻酮、吲达帕胺是最优选的降压利尿剂。这很可能是因为它们的作用时间更长。氯噻酮对血脂影响较小也是优势之一。
氯噻酮还可减少骨折风险,这可能是因为它减少钙排泄所致。
四,β受体阻滞剂
常用的β受体阻滞剂有:美托洛尔、卡维地洛、阿替洛尔等
其中卡维地洛相对特殊。它具有非选择性的β阻滞、α阻滞和抗氧化特性。卡维地洛通过选择性阻滞α1肾上腺能受体而扩张血管。
β受体阻滞剂有不利的血脂影响;比如,甘油三酯中度升高(20%-40%)。但卡维地洛影响较小。
β受体阻滞剂有不利的血糖影响;比如,美托洛尔增高糖化血红蛋白。但卡维地洛没有影响。
β受体阻滞剂还增加新发糖尿病,但卡维地洛不会。
β受体阻滞剂降压时,「相对」增高了≥60岁人群的脑卒中风险。
总的来说,β受体阻滞剂不再作为一线降压药物选择。
不过,有如下问题时,β受体阻滞剂应做优选:
急性心肌梗死
无容量超负荷的HFrEF(左心衰)
其他需要β受体阻滞剂的合并症(比如预防偏头痛)
在β受体阻滞剂里,卡维地洛可能是最优的选择。
五,SGLT2抑制剂
SGLT2抑制剂并不是常用降血压药物,而是一种偏弱的降血糖药物。
但是,SGLT2抑制剂可以利尿,控制体重;在治疗糖尿病时往往同时看到血压下降。其降血压效果可能来自利尿效果。
目前很肯定,对于糖尿病肾病(无论是否有尿蛋白量增多),SGLT2抑制剂有肯定的肾脏保护效果。对于有显著蛋白尿的病人,它的效果更为突出。
目前很肯定,SGLT2抑制剂可治疗HFrEF(左心衰),无论是否有糖尿病。(参考《新一代治疗糖尿病的神药》)
对于非糖尿病的高尿蛋白量病人,目前正在试验SGLT2抑制剂的治疗价值。
曾经认为SGLT2抑制剂增加截肢风险,现在认为是研究偏倚所致。
总的来说,对于糖尿病病人,SGLT2抑制剂应作为首选治疗药物。因为它降低血糖、降低血压、保护心脏、肾脏。