又一个降压神药被拉下神坛!被曝高致癌?

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来自加拿大蒙特利尔麦基尔大学(McGill University)的科学家Laurent Azoulay有着自己的一个药物研究团队,主要研究方向为高血压领域。该团队在近日的一次研究日志中发现一串异常的数据:7952,14%,22%,31%.

Azoulay教授迅速组织研究团队对该数据进行深入研究,并在BMJ上发表研究报告称降压药,致癌风波

降压药,致癌风波?

引起Azoulay教授异常关注的四个数字代表的含义分别为:

7952例肺癌病例,致癌率高于其他类型药物14%

服用五年致癌率22%,服用十年致癌率31%

这份研究报告出台后,引发各界广泛讨论。

Dailymail:全球百万患者所使用的抗压药,可导致肺癌?

BMJ研究杂志向人们发出了警告

BMJ:ACEI降压元素可导致肺癌

而这项研究的矛头,则直指全球广泛发售的一种抗压药,这种抗压药里的核心物质,就是这次研究的主角——ACEIs

ACEIs

ACEIs(Angiotensin converting enzyme inhibitors,血管张力素I型转化酶抑制剂)是目前治疗高血压的最常用药物之一。其药理作用是使动脉扩张,降低心脏泵出血液至动脉时所遭遇的阻力,从而起到降低血压,让心脏更容易收缩的作用。

ACEIs并不是某一种降压药,而是一种常见的“降压杀手锏”,存在于多款降压药中。在中国通常以“XX普利”命名,如卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、培哚普利等。

然而,就是这样一款全世界都普及的降压神药,却被冠以“致癌”的帽子,这究竟是怎么一回事?

ACEIs致癌之路

加拿大蒙特利尔麦基尔大学(McGill University)的Laurent Azoulay就和他的团队进行了一项长达10年的研究,这项研究的内容就是探索ACEIs与肺癌之间的关系

起初,他们追踪了99.2万英国高血压患者,按时、有规律的记录他们的身体状态。患者年龄至少18岁,既往没有癌症历史,也没有检测出癌症隐患

在1995年-2015年期间,这些接受测试记录的高血压患者便开始服用ACEIs抗压药,并一直在接受追踪检测。平均随访时间为6.4年,一直持续至2015年。

而就在最近,从由团队整理出来的十年内的数据上可以看出,在此期间,在这些高血压患者中,确诊了7,952例肺癌(每1000人中1.3例/年)

在考虑了可能影响研究结果的因素后,包括年龄,性别,体重(BMI),吸烟状况,酒精相关疾病和肺病史,Laurent Azoulay则发现,服用ACEIs(普利类)降压药的患者的癌变率相较于服用ARBs(沙坦类)降压药的患者高出整整14个百分点(1.6 : 1.2)。

据十年间的数据来看,令人担忧的不仅仅是高出的这一小部分,经过统计计算,这个研究团队还发现了更让人惊讶的现象:在服用ACEIs降压药的人群中,服用五年之后,患癌率为22%,服用十年后,患癌率为31%

图片来源:DOI: 10.1136/bmj.k4209

要搞清楚为何ACEIs可以如此大概率导致肺癌,就必须先清楚两种物质——缓激肽(bradykinin)和P物质

这两种物质都是人体中所含有的化学物质,其中,缓激肽可以直接刺激肺癌细胞生长。P物质可以在肺癌组织中表达并与肿瘤增殖和血管生成有关。而ACEIs则相当于是这两种物质的“幕后黑手”
有证据表明,ACEI的使用导致缓激肽的积累,在肺中形成缓激肽,同时它还可以让P物质在人体中大量累积,从而通过缓激肽和P物质的蛋白质样化学物质来增加患肺癌的风险

是否停用ACEIs?

当然,对于ACEIs致癌论也不乏有反对的声音,停用ACEIs也言之过早。
(1)实验不可控因素较多
伦敦卫生医学院药物专家Stephen Evans教授表示,这项观察性研究无法得出因果结论。研究人员不能排除其他未测量因素(如社会经济差异,饮食和肺癌家族史)可能影响结果的可能性,因为这些也可能与高血压患者吸烟有关,不能断定降压药能导致肺癌。因此,即便初步证明ACEI的使用与肺癌风险增加有关,但这些无法转化为绝对风险
(2)不能得到“绝对结论”
丹麦奥胡斯大学临床流行病学系的Deirdre Cronin Fenton教授表示,虽然肺癌发病率相对增加14%可能并不会导致很大的绝对风险,但鉴于这一重大发现,我们应该重新审视在全球广泛使用的ACEI类药物
(3)现阶段不宜停用ACEIs
研究者还指出,ACEIs类药物目前已经广泛应用于临床,考虑到ACEIs类药物带来的获益和高血压患者对药物的依赖性,现阶段就停用这类药物显然是不合适的
目前,科学家和研究学者们依旧在奋力研究ACEIs的致癌性,重新审视在全球广泛使用的ACEI类药物。对于高血压患者,目前切勿擅自停药、换药,一切都要谨遵医嘱
参考文献:

1.Blánaid M H , Kristian B F.Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study.BMJ.2018 Oct 24;363:k4209.doi: 10.1136/bmj.k4209.

2.李镒冲,王丽敏,姜勇,等.2010年中国成年人高血压患病情况[J].中华预防医学杂志,2012,46(5):409-413.
3.叶健莉,汪培山.钙通道阻滞剂与癌症关系论争的系统性综述[J].药物流行病学杂志,2001,10(3):135-137.
4.国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国医师协会高血压专业委员会.高血压合理用药指南[M].人民卫生出版社,2017,3-28
说明

本文来源:杏林苑社群、网络

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