PD-1/PD-L1 抑制剂抗肿瘤，一表教你预测治疗效果！

免疫治疗（PD-1/PD-L1 抑制剂）是继手术、放化疗等传统治疗方法后又一重要抗肿瘤治疗方法。然而，虽然免疫治疗使抗肿瘤治疗取得了重大突破，但在某些癌种的疗效并不尽如人意，本文究哪些标记物提示免疫治疗效果良好、哪些提示效果较差，汇总如下：
目前免疫治疗药物包括：
PD-1抑制剂

Nivolumab（纳武利尤单抗）

Pembrolizumab（帕博利珠单抗）

卡瑞利珠单抗

特瑞普利单抗

信迪利单抗

替雷利珠单抗

PD-L1 抑制剂

Durvalumab（度伐利尤单抗）

Atezolizumab（阿替利珠单抗）

PD-L1 表达
对于肺癌等部分肿瘤来说，PD-L1 表达越高，提示疗效越好，目前肺癌相关指南推荐基因检测突变阴性的 IV 期非小细胞肺癌患者：
  • 如果 PD-L1 表达 ≥ 50%，可单用免疫药物治疗；
  • 1%-49% 表达亦可使用 Pembrolizumab 单药用于 IV 期非小细胞肺癌患者
  • PD-L1 表达＜1%，和化疗联合亦取得了很好的疗效
肿瘤突变负荷 TMB
已有临床试验表明，具有较高水平的 TMB 肿瘤细胞更容易被免疫系统识别，因此能对免疫检查点抑制剂有更强的免疫应答。如肿瘤突变负荷越大，对免疫治疗药物（PD-1/PD-L1 抑制剂）Nivolumab， Pembrolizumab，Atezolizumab 可能会有较好应答。
目前 FDA 已批准针对实体类组织样本的 TMB 检测：Pembrolizumab 获批用于治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）[≥ 10 muts/Mb]，且既往治疗后疾病进展的且无其他优选治疗方案的无法切除或转移性部分实体瘤患者。
针对血浆 TMB（pTMB）  的评估效果研究显示：转移性非小细胞肺癌患者 pTMB ≥ 16 muts/Mb 的患者对 Pembrolizumab 单药或联合用药临床 PFS、OS 均有显著获益。POPLAR 及 OAK 研究显示，血液 TMB（bTMB）≥ 16 muts/Mb 的非小细胞肺癌患者，从 atezolizumab 中获益明显。
MSI/DMMR
研究提示 dMMR/MSI-H 实体瘤对免疫检查点抑制剂治疗敏感。目前已推荐于 dMMR/MSI-H 晚期结直肠癌一线治疗。
EBV 感染状态
在胃癌治疗中，如采用 PD-1/PD-L1 抑制剂，推荐评估 EBV 感染状体，研究显示，EBV（+）胃癌患者对 PD-1/PD-L1 抑制剂疗效明显优于 EBV（-）患者。
免疫治疗疗效正向预测因子

（👆点击查看大图）

免疫治疗疗效负向预测因子

（👆点击查看大图）

注：免疫超进展的定义：在免疫治疗后肿瘤进展满足以下三个条件：
  1. 在免疫治疗中，肿瘤进展时间小于 2 个月；
  2. 肿瘤负荷相比于基线期增长超过 50%；
  3. 免疫治疗后肿瘤生长速度超过之前速度 2 倍以上。

总结

免疫治疗虽为癌症治疗疗效带来提高，但也有一些不尽人意之处，一些基
因突变或许致使肿瘤出现超进展，故临床实践中注意相关基因检测。
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