自噬细胞的死亡限制了复制危机期间染色体的不稳定性

Autophagic cell deathrestricts chromosomal instability during replicative crisis

自噬细胞的死亡限制了复制危机期间染色体的不稳定性

杂志：Nature     影响因子：41.577

背景：复制危机是一种与衰老无关的过程，通过消除具有破坏的细胞周期检查点的癌前细胞，作为抵抗致癌转化的最终屏障。它起着有效的肿瘤抑制剂的作用，最终导致细胞死亡，但在危机时刻导致细胞死亡的机制尚不清楚。

研究问题：在这里，作者表明自噬在危机期间成纤维细胞和上皮细胞的死亡中起主导作用。自噬的激活对于细胞死亡是至关重要的，因为其抑制促进了持续的增殖和基因组不稳定性的积累。端粒功能障碍特异性地触发自噬，暗示端粒驱动的自噬途径不是由染色体内的断裂引起的。端粒DNA损伤产生具有脆弱核包膜的细胞溶质DNA，这些核膜经历自发性的破坏。细胞溶质染色质片段激活cGAS-STING（干扰素基因的环状GMP-AMP合酶刺激物）途径并参与自噬的机制。

结论：这些数据表明，自噬是肿瘤抑制机制的一个组成部分，自噬功能的丧失是癌症发生的必要条件。