食管癌跨入免疫治疗时代 一文总结其与化疗安全性有何不同
转移性或复发性食管癌（EC），可选择的药物很少，预后也很差。对于此类患者，标准治疗是化疗。但免疫检查点抑制剂（ICIs）后来居上，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，二线治疗可延长生存期，为这些患者带来新的希望。
但是ICIs的安全性特点不同于常规的细胞毒性药物。2021年7月发表在《Expert Opin Drug Saf》一篇文章，盘点了ICIs用于治疗这部分患者的安全性与细胞毒药物有何不同。
食管癌是全球第七大常见癌症（570000例新发病例/年）以及第六大癌症相关死亡病因（509000人死亡/年）。EC的主要组织学亚型是鳞状细胞癌和腺癌。全球的食管癌患者，90%以上为鳞状细胞癌（ESCC）。在东亚和东非，ESCC也比起食管腺癌（EAC）更常见。但在西方国家，EAC是最常见的组织学亚型。
ESCC和EAC的主要风险因素有差异。对于ESCC，饮酒和吸烟是最重要的风险因素；而对于EAC，最重要的风险因素则是巴特食管、肥胖和慢性胃食管反流病。
食管癌患者常常无症状，但由于食管变得狭窄，晚期患者可能出现吞咽困难。据报道，食管癌患者的5年生存率为10%～40%。
转移性或复发性食管癌的有效治疗方案有限。对于转移性或复发性食管癌患者，标准治疗是全身化疗。最近，临床研究显示，免疫检查点抑制剂二线治疗能带来生存获益。
基于ATTRACTION-3研究和KEYNOTE-181研究，已确定ICI为铂+氟嘧啶治疗后复发的标准治疗，特别是晚期ESCC患者。然而，不仅ICI单药可作为二线治疗，而且含ICI方案已经作为食管癌的一线治疗或围术期治疗；因此，诸如ICI+铂+氟嘧啶、ICI双药或术前ICI+铂+氟嘧啶等含ICI方案，食管癌患者是否可耐受，是一个重要问题。
在临床实践中，肿瘤科医生们必须了解，免疫相关不良事件（irAEs）有不同于细胞毒性药物引起的常规不良事件（如全血细胞减少或恶心）。本文则对其不同点进行了总结：
1、由于紫杉醇的主要毒性是中性粒细胞减少和神经病变，而伊立替康的主要毒性是中性粒细胞减少和腹泻，因此个别患者可能需要适当的支持治疗或调整剂量。
2、与传统的细胞毒性药物相比，ICIs治疗相关不良事件的发生频率较低。但是，在某些情况下，会出现严重的免疫相关不良事件，如肺炎、爆发性1型糖尿病和心肌炎。当发生免疫相关的不良事件时，应停用ICIs，还需要适当添加激素替代治疗或使用糖皮质激素。
3、在晚期食管癌患者中，ICIs二线治疗可以耐受。尽管不常见，但有时ICIs可导致致命性免疫相关不良事件。因此，在使用ICIs期间和之后，需要定期进行体格检查和实验室检查。
4、包含ICIs的治疗不仅可作为二线治疗，也可作为一线治疗或用于围手术期；因此，需要特别注意与免疫相关的毒性。
总之，晚期食管癌已经进入了免疫治疗时代，使患者有了更多更好的选择，但免疫治疗安全性特点不同于传统化疗，临床医生们需要引起重视！
（选题审校：王冠儒 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Expert Opin Drug Saf. 2021 Jul 26;1-11.
The safety of current treatment options for advanced esophageal cancer after first-line chemotherapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34263677/