为什么有些免疫细胞更擅长杀死癌细胞？《自然》揭示提高免疫应答的关键

▎药明康德内容团队编辑

免疫T细胞，依靠表面的T细胞受体（TCR）识别并攻击体内的病毒和异常细胞，例如癌细胞。然而，渗透到肿瘤组织中的T细胞表现不尽相同，有些擅长攻击癌细胞，有些却反应迟钝，甚至毫无反应。

在近期发表于《自然》杂志的一篇研究论文中，Catherine Wu教授与其丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）和Broad研究所的同事，阐述了T细胞的行为表现与其表面TCR特性的关系。这项研究的发现为开发免疫应答更强的抗癌疗法提供了洞见。

在这项研究中，科学家们分析了多名黑色素瘤患者的活检样本和外周血样本。采用单细胞RNA测序和TCR测序，并结合表面蛋白的检测，他们将肿瘤浸润性T细胞的表型特征与其TCR的抗原特异性联系起来。

分析结果指出，肿瘤特异性塑造了浸润性T细胞的表达状态。具有肿瘤特异性TCR的T细胞，大多显现出“耗竭状态”（exhausted state）的分子信号。相反，非肿瘤反应性的T细胞表现出未耗竭的表型。

▲不同黑色素瘤患者的临床病程、治疗方法不同，研究人员对其样本进行了单细胞测序和TCR特异性的分析（图片来源：参考资料[1]）

根据TCR提供的信息，出现耗竭状态的肿瘤浸润性T细胞，既包括了特异性识别过量表达的黑色素瘤抗原（即不同肿瘤共有的肿瘤抗原）的T细胞，也包括了靶向识别个体化肿瘤新生抗原（即每个肿瘤特有的抗原）的T细胞。耗竭状态意味着在肿瘤抗原的持续刺激下，这些T细胞功能下降。

血液循环中这类肿瘤浸润性耗竭T细胞的水平较高，与患者疾病状态持续直接相关。这些发现强调，对于癌症治疗，要产生有效的免疫应答，恢复正常的T细胞功能至关重要。

▲论文通讯作者Catherine Wu教授（图片来源：Dana-Farber Cancer Institute）

研究人员指出，通过鉴定抗肿瘤T细胞的特性，他们希望能够以产生具有有效抗肿瘤TCR和功能状态的T细胞为目的，开发新的治疗策略。