科学前沿|还管不住嘴吗？科学家找到肥胖与卵母细胞发育不良之间的分子证据

可能你不知道，过多的体脂会对女性生育力和怀孕有着不利的影响。来自中国生殖医学国家重点实验室的Qiang Wang及其同事近期在Molecular & Cellular Proteomics杂志上发表了一篇文章，该团队通过小鼠实验，证实了母体肥胖损害了卵母细胞的正常发育，且卵母细胞发育不良与氧化应激存在一定关联性。

作者用蛋白质组学技术比较分析了来自高脂饮食肥胖小鼠、正常饲养小鼠的卵母细胞。当考察卵母细胞中蛋白质表达时，线粒体和氧化还原相关蛋白质表现出明显的差异表达。特别是一种被称作TP53诱导的糖酵解和凋亡调节因子（TIGAR）的线粒体蛋白，在高脂饮食小鼠的卵母细胞中表达下调。

为了转变成能够受精的卵细胞，卵母细胞必须完成减数分裂。研究人员发现TIGAR可能在减数分裂纺锤体形成上具有重要作用（纺锤体调整卵母细胞中DNA的运动）。当研究人员采用siRNA技术降低TIGAR含量时，他们发现卵母细胞在很大程度上分裂不均匀，表明肥胖小鼠卵母细胞减数分裂存在问题，妨碍了有活力的卵细胞生成。

缺乏TIGAR的卵细胞通常活性氧族含量较高，而活性氧族常被认为是细胞呼吸的副产物。研究人员根据这一结果，探究了TIGAR生成抗氧剂的作用。结果显示当通过饲养或者RNA干扰技术从小鼠卵母细胞中抑制TIGAR时，活性氧族的含量升高，并激活自噬途径。

Wang及其同事证实了抑制TIGAR所生成的ROS是下游自噬的驱动因素，同时也发现TIGAR介导的氧化还原体内平衡与细胞发育存在联系。该研究提供了母体肥胖直接影响卵母细胞发育质量的证据，同时暗示TIGAR在小鼠卵母细胞成熟中的重要作用。该发现可能对肥胖妇女不孕症的治疗提供借鉴意义。

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