细数高尿酸血症的5大危害，必须重视！
作者：陈泉峰
单位：驻马店市第六人民医院内分泌科主任医师
来源：医学界内分泌频道
尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸80%由人体细胞代谢产生，20%从食物中获得。嘌呤经肝脏氧化代谢变成尿酸，后者由肾脏和肠道排出。
正常情况下人体肾脏能够排出尿酸，从而维持尿酸在血液中的正常浓度水平，而高尿酸血症则常由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致。
2020年1月，中华医学会内分泌学分会正式发布了《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》定义高尿酸血症的诊断标准为：无论男女，非同日2次测定空腹血清尿酸水平，当血清尿酸水平>420μmol/L（约7mg/dl）时即为高尿酸血症（HUA）。
而为了普及HUA防治知识，让大众重视HUA的危害，记住“420”这个诊断临界值，早在2017年，痛风专家邹和建教授就提出了将每年的4月20日（420）定为“420全民关注痛风日”。尿酸的升高可能“祸害”全身，痛风、糖尿病、肾损害、心脑血管疾病都与血尿酸水平高有关。在420即将到来之时，笔者参考文献，谈一谈HUA可能带来的危害。
我们都知道HUA是痛风的罪魁祸首， 其实HUA不只危害关节，当血尿酸超过饱和度时，尿酸盐晶体会析出并沉积在身体各部位，如关节、血管壁、软组织等；长期的高尿酸状态还可能会带来循环系统、内分泌代谢系统、泌尿系统等诸多方面的不良影响。
危害一：伤关节及皮肤结缔组织，导致痛风
HUA是痛风的罪魁祸首，痛风患病率随着血尿酸水平的升高而升高， 痛风包括痛风性关节炎及痛风石。研究报道，血清尿酸＜360μmol/L、360~479 μmol/L和＞480 μmol/L时，痛风的患病率分别为1.3%、3.2%和17.6%。一项随访2~10年的研究显示，血尿酸＞360 μmol/L时，87.5%的患者出现了膝关节液尿酸盐结晶，而当血尿酸≤360 μmol/L时，只有43.8%的患者出现结晶。
1、急性痛风性关节炎
急性痛风性关节炎好发于下肢单关节，典型发作起病急骤，数小时内症状发展至高峰，关节及周围软组织出现明显的红、肿、热、痛，疼痛剧烈。
大关节受累时可有关节渗液，并可伴有头痛、发热、白细胞计数增高等全身症状。半数以上患者首发于 足第一跖趾关节，而在整个病程中约90% 的患者该关节被累及，其他跖趾、踝、膝、指、腕、肘关节亦为好发部位，而肩、髋、脊椎等关节则较少发病。
关节局部损伤（如外伤）、穿鞋过紧、走路过多、外科手术、饱餐、饮酒、脱水、过度疲劳、受冷、受潮和感染等都可能是诱发因素。自然病程常小于2周，治疗及时者症状可于数小时内缓解。
2、慢性痛风性关节炎及痛风石
患者因未长期坚持控制HUA，更多关节受累，痛风发作变得频繁，逐渐进展为慢性、双侧受累、多发性关节炎，最终出现关节畸形，并在关节附近、肌腱、腱鞘及皮肤结缔组织（如耳廓）等处形成痛风结节或痛风石。
危害二：伤血管，促动脉硬化，
是高血压、心脑血管疾病的独立危险因素
1、动脉粥样硬化：可溶性尿酸可直接损害血管内皮细胞，尿酸浓度越高对内皮影响越大。HUA患者尿酸盐结晶可析出并沉积于血管壁，并通过诱发炎症反应损害血管内皮。此外， HUA还会与高血压、高血脂、高血糖等相互联系，共同促进动脉粥样硬化的形成。有研究发现降尿酸治疗可延缓动脉粥样硬化的进程。
2、HUA是高血压的独立危险因素：研究显示，血尿酸水平每增加60 μmol/L，高血压发病相对危险增加13%。高血压、高尿酸与动脉粥样硬化息息相关。
3、HUA是心衰的危险因素，与其发生、发展及预后均密切相关：心力衰竭患者中HUA的患病率高达55%-60%，患者的血尿酸水平越高，心力衰竭越严重；临床研究证实， 对于已经确诊冠心病的患者，血尿酸高于450 μmol/L人群的死亡率是血尿酸低于300 μmol/L人群的5倍 。
4、HUA是卒中的独立危险因素：HUA促进缺血性卒中发生，增加卒中风险。此外，对非卒中患者的长期随访发现，血尿酸水平可作为急性缺血性卒中患者预后评估的一项指标，特别是女性患者，血尿酸水平的增高可能是无症状性脑梗死及预期卒中的重要血清学指标，通过 对HUA进行长期管理，可有效降低血尿酸水平，减少缺血性卒中的发生及不良预后，这对女性HUA患者预防卒中发生可能具有更重要的意义。
危害三：伤肾脏，导致痛风性肾病、
肾结石等
1、痛风性肾病：长期 HUA患者可出现肾脏损害，包括慢性尿酸盐肾病、肾结石等。其中慢性尿酸盐肾病也称作痛风性肾病，可表现为 尿浓缩功能下降（如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿）或肾小球滤过率下降，由于痛风患者常伴有高血压、动脉硬化、肾结石、尿路感染等，因此痛风性肾病可能是综合因素的结果。
2、肾结石：尿酸盐沉积在肾脏可形成肾结石，结石成分主要为尿酸性结石和草酸钙结石， 酸性尿及尿酸浓度增加呈过饱和状态为尿酸结石形成的两个主要因素，另外肥胖、代谢综合征、慢性腹泻、糖尿病也是尿酸性结石形成的危险因素，部分 HUA患者肾结石的症状甚至早于关节炎的发作，患者常常出现腰痛急性发作或血尿。
3、肾功能衰竭：大量尿酸结晶广泛阻塞肾小管腔或尿路结石造成尿道梗阻，可能导致急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病、肾功能衰竭。慢性梗阻可引起肾积水、肾实质性萎缩，不及时诊治最终可发展为终末期肾病。研究显示，血尿酸每升高60 μmol/L，慢性肾脏疾病 （CKD）风险增加70%，肾功能恶化风险增加14%。正常血尿酸水平患者CKD患病率为11%左右，而HUA合并CKD高达32.7%。
危害四：乱代谢，加重或引起糖尿病、
肥胖及高脂血症
1、HUA是2型糖尿病的独立危险因素：随着尿酸水平的增高，发生糖尿病的风险也越高，研究显示 血尿酸水平每增加60 μ mol/L， 相对 新发糖尿病发病风险增加17%， HUA患者发生糖尿病的风险较血尿酸正常者增加95%。
2、加重肥胖和高脂血症：HUA人群中合并高脂血症、肥胖的比例在女性和男性中分别高达68%和71% ；肥胖者血尿酸水平增加，且因肥胖类型不同而表现为不同的病态；很多患者在有效的降尿酸治疗后，体重也得到了有效控制。同样，降血脂治疗也可协助降尿酸治疗。
危害五：伤头发，导致男性脱发加重
雄激素性脱发（AGA）是一种常见的男性脱发类型，我国男性AGA患病率约为19.9%-21.3%，典型的AGA始于太阳穴和头皮上方，随着时间的推移，直至仅头部两侧和后部保留少量头发。
AGA可发生在20-30岁的男性中，严重程度随年龄增加而增加，AGA往往会导致患者心理压力增大，生活质量下降。
我国的科研人员对HUA与AGA二者的关系进行了评估。研究结果显示，总体来看，AGA患者的尿酸水平明显高于对照组（P<0.001），伴有AGA的男性罹患HUA的风险更高。说明我国男性 HUA与AGA之间存在着显著的相关性，尤其是在早发AGA患者中 （＜30岁）。
结束语
HUA的危害是 潜在、持续性的，长期危害更大，必须引起临床足够的重视，因此面对人类健康的“第四高”，我们临床专科医生应该提高警惕，早期发现，早期干预。尽管如此，尿酸在人体内并不是一无是处，研究表明高嘌呤饮食可延缓轻度认知功能障碍患者转变为阿尔茨海默病的进程。血尿酸水平升高有助于减少阿尔茨海默病的发生，保护阿尔茨海默病患者的认知功能损伤。血尿酸水平过低增加轻度认知功能障碍患者认知功能下降的风险。另外血尿酸水平的升高也有助于减少帕金森病的发病率和延缓其进展。伴血尿酸水平高或痛风的男性患者发生帕金森病的风险相对较低，女性则无明显相关性。
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