MONARCH2 亚组结果出炉，晚期乳腺癌Abemaciclib氟维司...
当地时间6月3日上午，在“乳腺癌 - 转移（Breast Cancer - Metastatic）”专场，比利时卢文大学医院的Patrick Neven博士报告了“Abemacilib治疗绝经前或围绝经期HR /HER2-晚期乳腺癌的观察”研究（摘要号1002），中国医学论坛报特邀中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授针对这项研究进行点评。
袁芃教授
研
背景和方法
MONARCH 2是针对内分泌治疗进展后HR /HER2-晚期乳腺癌的一项Ⅲ期双盲随机对照研究，该研究共入组669例患者，其中绝经前或围绝经期[接受促性腺激素释放激素（GnRH）抑制剂治疗]114例；绝经后HR /HER2-晚期乳腺癌患者555例，随机2:1分配。一组接受abemaciclib（每日两次，150 mg） 氟维司群500 mg，另一组则接受安慰剂 氟维司群。主要研究终点为无进展生存（PFS），次要研究终点包括客观有效率（ORR）、临床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间、安全性和耐受性。
MONARCH 2研究结果显示，abemaciclib联合氟维司群较安慰剂组可以延长PFS[16.4个月对9.3个月；HR=0.553；95% CI：0.449~0.681；P＜10^(-7)]、提高ORR（48.1%对21.3%；P＜0.001)。本摘要报道的是未绝经及围绝经期患者亚组的结果。
结果
在114例未绝经及围绝经期乳腺癌患者（均接受GnRH-a治疗）中，安慰剂组中位PFS为10.5个月（HR = 0.446；95% CI：0.264~0.754；P = 0.002），治疗组仍尚未达到中位PFS。观察到治疗组ORR达60.8%，而安慰剂组为28.6%。
腹泻、中性粒细胞减少以及白细胞减少为最常见不良反应，在治疗组和安慰剂组的发生率分别为87.3%对23.8%、59.2%对7.1%以及43.7%对4.8%。
专
家点评
Abemaciclib是一种选择性CDK4/6抑制剂，MONARCH系列临床试验证实Abemaciclib无论单独使用还是联合内分泌治疗，在HR 、HER2-、既往接受过内分泌治疗的晚期乳腺癌中均是有效的，目前已经获批用于治疗HR 、HER2-晚期乳腺癌患者。
其中MONARCH 2目的在于评估 Abemaciclib 联合氟维司群的安全性和有效性。该研究共入组669例患者，其中绝经前或围绝经期（接受GnRH抑制剂治疗）114例；绝经后HR /HER2-晚期乳腺癌患者555例，随机2:1分配。本次对于未绝经及围绝经期亚组的结果基本与全组一致，包括疗效和安全性数据。
从机制上看，作为第三个上市的CDK4/6抑制剂，和Palbociclib、Ribociclib相比，Abemaciclib靶点更多，覆盖有CDK2等靶点。从安全性上看，Abemaciclib已知的毒性主要集中于腹泻、中性粒细胞下降等，其安全性较其他两药并未明显增加。
以往报道的有关ribociclib用于绝经前或围绝经患者的MONALEESA-7数据显示，CDK4/6抑制剂在这类患者中同样有很好的疗效。而此次公布的MONARCH 2亚组数据，则为绝经前或围绝经期晚期患者使用Abemaciclib联合氟维司群治疗的方案提供了更充分的依据。至此，Abemaciclib联合氟维司群在全年龄段晚期乳腺癌的治疗中均可使患者受益。当然，作为完整的临床试验数据，我们也期待后续有关远期疗效和安全性的数据。
作者 | 袁芃（中国医学科学院肿瘤医院）
编辑 | 丁雨竹（中国医学论坛报）