【生殖】聊聊同型半胱氨酸那些事

同型半胱氨酸(Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。通俗点来说，他是血液中代谢的一种垃圾，我们自身的代谢能力能够保持他在血液中的正常水平。但是，如果一旦体内出现代谢障碍就会导致他在血管里不停积蓄，会堵塞血管。

一、同型半胱氨酸（HCY）致病机理

HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加，从而对血管造成的损伤和破坏。

1、内皮毒性作用：HCY可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。

2、刺激血管平滑肌细胞增生：HCY可诱导血管平滑肌细胞中新的mRNA的形成，使动脉壁平滑肌细胞增殖，并造成动脉内皮细胞的脱落，加速粥样硬化的过程。

3、致血栓作用：HCY可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：HCY可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。HCY干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

二、影响HCY的因素

高半胱氨酸血症是指外周血中经过还原作用后可生成 Hcy 的物质的总体含量升高。根据 Hcy 升高的程度，将高同型半胱氨酸血症划分为: 轻度( 16 ～ 30 μmol /L)；中度( 31 ～ 100 μmol /L)；重度( ＞ 100 μmol /L)。

1．遗传因素：叶酸代谢基因突变可使血Hcy升高，可达到正常值的11倍左右。MTHFR基因突变最常见为C677T点突变，其次为A1298C突变，这些位点的突变会使产生的亚甲基四氢叶酸还原酶的生物活性降低，阻碍蛋氨酸的再生成，从而造成了 Hcy 体内蓄积。

2．饮食因素：Hcy 代谢关键辅助因子为：叶酸、吡哆醇( B6) 、钴胺素( B12 ) 、维生素B2，它们缺乏时，可导致MTHFR活性降低， 从而引起高Hcy血症。吸烟、酗酒、大量饮用咖啡等均可致Hcy 升高。

3．疾病与药物：慢性肾功能不全、甲状腺功能减退、贫血、部分风湿性疾病、恶性肿瘤等以及应用免疫抑制剂，抗癫痫药， 降脂药物苯扎贝特、考来烯胺、烟酸等都可引起高Hcy血症。

4．年龄与性别：有研究发现，Hcy成年男性高于女性，且随年龄增加而增高， 女性绝经后 Hcy 增高明显。其机制可能与雌激素调节有关。

三、HCY与复发性流产的关系

高Hcy可影响胚胎的发育，可致神经管畸形、先天性心脏病等胚胎发育异常，是常见的流产原因之一。

高Hcy还可直接损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌细胞增生，产生各种自由基，间接使血小板的粘附率和聚集率增加，各种生理功能受损，激活凝血链各种因子，导致孕妇血液处于高凝状态，严重时可致绒毛膜血管形成缺陷、蜕膜血管纤维素样坏死及胎盘多发梗塞，胎盘灌注功能不足，而致流产。

在正常妊娠的早中期Hcy水平会明显降低，有利于胚胎发育,所以多数学者认为对于复发性流产的患者应将Hcy降至8μmol /L以下再备孕。