A型血友病基因疗法！大规模3期临床：valrox单次输注1年后，年化出血率↓84%、年化因子VIII使用率↓99%!
BioMarinA型血友病基因疗法valroxvaloctocogene roxaparvovecBMN270因子VIII来源：本站原创 2021-07-26 18:18valrox有潜力成为全球第一款血友病基因疗法。
2021年07月26日讯 /生物谷BIOON/ --BioMarin制药公司近日公布了基因疗法valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）单次输注治疗重度A型血友病成人患者3期GENEr8-1研究的积极结果。这是迄今为止规模最大的血友病基因治疗3期研究，共入组了134例患者。所有患者均接受了单剂量valrox静脉输注，并完成了一年或更长时间的随访。来自这项关键性的研究结果显示，valrox单剂量治疗1年，平均年化出血率（ABR）降低84%、平均因子VIII使用率降低99%。此外，在关键临床疗效终点方面，valrox单剂量治疗优于因子VIII预防性治疗。A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度A型血友病的护理标准是每周2-3次静脉输注凝血因子VIII的预防性治疗方案。valrox是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，通过单次输注，治疗重度A型血友病患者。该疗法通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。valrox有潜力成为全球首个血友病基因疗法。目前，valrox正在接受欧盟EMA的加速评估。如果获批，valrox将标志着A型血友病治疗的一个重大里程碑，这种开创性的疗法，有潜力使患者实现“一劳永逸”的治疗效果。
valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）此次公布的新数据，包括所有受试者的年化出血率（ABR）和年化因子VIII利用率的更多细节，以替代因子VIII的国际单位/千克/年（IU/kg/年）表示。在GENEr8-1研究的所有患者中（n=134），超过90%的患者年化出血率（ABR）为零、或在接受valrox治疗第4周后低于基线水平。此次公布的新数据，还包括接受valrox治疗后因子VIII利用率的信息。在一项非干预性基线观察研究中预先指定的一组既往患者（rollover population，滚动人群/展期人群，n=112）中，在使用valrox治疗第4周后，平均年化因子VIII利用率与基线水平相比下降了99%，从基线水平3961.2（中位数：3754.4）下降至56.9（中位数：0）IU/kg/年（p值<0.001）。如2021年1月公布的顶线结果所述，GENEr8-1研究中预先指定的展期人群（N=112）的数据（平均随访71.6周）表明，在预先指定的ABR初步分析中，通过每例患者的最后一次评估计算得出，单剂量valrox将平均ABR显著降低84%，从基线前瞻性收集的4.8次出血/年（中位数：2.8）降低至0.8次出血/年（中位数0.0）（p值<0.001）。此外，平均年化因子VIII输注率从135.9次/年（中位数：128.6）下降至每年2.0次/年（中位数：0.0）（p值<0.001）。GENEr8-1研究中，接受单剂量valrox治疗后，患者还经历了内源性因子VIII表达有临床意义的增加。在输注valrox后第一年末，通过显色底物（CS）分析法测定，在改良意向治疗（mITT）人群（N=132）中，患者内源性因子VIII的平均表达水平从估算基线1 IU/dL显著增加到42.9 IU/dL（中位数：23.9）（p值<0.001）。观察到的出血事件消除、因子VIII使用和输注率的降低，支持了单剂量valrox治疗的显著临床益处。在数据截止日期前，单剂量valrox治疗后至少2年的mITT人群子集（N=17）中，因子VIII的表达从第一年末的平均值42.2IU/dL（中位数：23.9）下降到第二年末的24.4 IU/dL（中位数：14.7）、止血效果持续。