七剑下天山之ASH 2018 LBA-6：FDA新鲜批准的治疗pHLH的Emapalumab
LBA-6 Emapalumab治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿的安全性和有效性评价
背景：原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（pHLH）是一类罕见的、可遗传的致命的综合症，特征是淋巴细胞、组织细胞分泌产生大量的INF-γ引起的严重的炎症反应，会进一步导致发热、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。目前没有批准新的疗法，近来地塞米松/依托泊苷基础方案的改进并没有显著提升总生存。Emapalumab (NI-0501)是全人源，抗INF-γ的单抗，能够结合并中和IFN-γ，治疗HLH正在开发中（注：上周已经被FDA批准）。
方法：
这项开放标签的前瞻性研究(NCT01818492)纳入了≤18岁的诊断有pHLH的患者：遗传学确认+家族史或是2014版HLH诊断标准≥5分。患者在加入研究前未经治疗或是先前传统HLH治疗失败。Emapalumab的初始剂量每3-4天静脉注射1mg/kg，随后的剂量可以根据缓解的临床参数升至10mg/kg，Emapalumab治疗同时按照每天5-10mg/m2的剂量给药（这个剂量可以随着研究的进行降低）。疗程持续8周（可视情况缩短至4周）。患者可视需求进入后续异基因造血干细胞移植。主要终点是在治疗结束时根据先前设定的参数测算的整体缓解。客观缓解率的测算基于发热、脾肿大、细胞减少、高铁血症、纤维原and/or D-双体水平、CNS异常以及血清sCD25水平不再恶化相较基线改善不低于50%。二项式检验评估零假设：ORR 40% 单边p value 0.025。 数据来源于34名患者其中27人在传统治疗失败后进入本研究。
结果：
患者基线如下表所示。入组的疾病展示和pHLH异常的各方面均一致：不管是HLH-2004标准还是其它已知的HLH特征；超过30%有CNS体征或症状。
疗效数据如下表所示：ORR显著比预先设定的零假设的40%的要高，因此主要终点达到。基于研究者的临床判断两组的ORR分别70.6%和70.4%。Emapalumab输注耐受性很好，轻微至中度输注相关反应在27%的患者中报告发生。HSCT前最常见的安全性事件包括HLH现象、感染或是其它药物的毒性。1名患者在Emapalumab治疗期间因为IFN-γ中和可能引起病原体导致的感染（播散性组织胞浆菌病），但是经治疗后缓解恢复。没有观察到脱靶效应。
结论：
这是首个报导达到预设缓解的HLH前瞻性研究，结果提示Emapalumab可被推荐作为治疗pHLH的新疗法。Emapalumab治疗控制HLH的同时也有着很好的安全和耐受性数据，接下来接受HSCT治疗的患者中大多数都有着很好的预后。