HCC的一线免疫治疗：谁拔头筹

1 最近HCC的两个新闻

2 HCC的靶向药物、免疫治疗相关

3 从checkmate-040看HCC的免疫治疗

4 HCC的一线免疫治疗：谁拔头筹

1 最近HCC的两个新闻

第一件事：上周MSD基于keynote224申报Pembrolizumab单药2线治疗HCC，FDA授以优先审评资格，PDUFA截止日期2018年11月9日。

第二件事，也就是今天，FDA授予atezolizumab联合bevacizumab一线治疗进展或转移HCC突破性治疗认证，该项认证基于今年ASCO上披露的1b期数据，ORR 高达61.9%，PFS DOR OS均未达到，基于研究罗氏开展了代号IMbrave 150的三期临床：atezolizumab联合bevacizumab对比sorafenib一线治疗局部进展、手术不可切除或转移的HCC。

2 HCC的靶向药物、免疫治疗相关

众所周知，肝癌的治疗也是黄泉路上不孤单，目前真正意义获批的靶向治疗：一线的索拉非尼和乐伐替尼，二线的瑞戈非尼，另外就是免疫治疗：2017年FDA基于CM040的数据批准Nivolumab用于索拉非尼经治后进展或不耐的HCC二线治疗。

根据相关试验结果汇总了HCC治疗的一些临床，除了keynote-224外还包括去年批准的nivolumab（基于checkmate-040）和已经批准的几种多激酶抑制剂，结合ASCO上披露数据的免疫治疗和靶向治疗，做了一个表格(表中只列出checkmate-040的部分数据，详细见后文）

我们可以发现IO即使二线的数据也已经可以吊打sorafenib的一线结果了，lenvatinib也在中国亚组中获得了十分显著的数据，所以未来pembrolizumab+lenvatinib能到的高度目前真的难以猜测，只是可能在HCC的进度xue微慢了一些。

而罗氏也是直接就上了atezo+beva的一线组合。

3 从checkmate-040看HCC的免疫治疗

  • 剂量：递增/ESC阶段，确定了3mg/kg的剂量，扩张/EXP阶段按照先前确定的剂量给药

  • 入组情况：1）整体按照是够肝炎病毒感染分组：未感染、HCV感染和HBV感染；2）ESC阶段招募的全部患者和EXP阶段的HBV及HCV感染组都是至少接受过一次包括sorafenib在内的系统治疗后疾病进展或者对sorafenib不耐，另外EXP阶段的未感染组未感染组按照是否经历sorafenib治疗分为：未经SOR治疗或SOR不耐、SOR治疗后进展；3）其他入组标准：Child-Pugh ≤ 7分(ESC)或≤ 6分(EXP) ； ECOG PS 0-1

  • 主要临床终点：ESC阶段的安全性和可耐受性，EXP阶段的ORR

结果方面，ESC阶段的safety数据显示和其他临床报告的TRAEs没有显著不同

efficacy有2个角度：

  • 第一是按照病毒感染类型

    几个亚组ORR除了HBV感染组略低14%外其余基本20%左右，和lenvatinib的一线数据接近，好于sorafenib；mPFS 4-5 mos，略高于sorafenib一线（来自REFLECT）

    根据PD-L1表达水平看，可以看出EXP阶段的PD-L1表达阳性组的ORR高于阴性组

EXP阶段的ORR及mPFS

  • 另一个角度是先前是否接受过sorafenib治疗

 从这个角度看：先前经sorafenib治疗的亚组（2L组）在ESC和EXP阶段的OS分别15.0和15.6个月，和lenvatinib一线治疗HCC的中国组的数据接近；而先前未经sorafenib的亚组（1L组）的OS 28.6个月，刷新了一个HCC治疗的新高度

这里对几个亚组再按照是否感染细分：可以看出依旧是HBV感染的患者ORR最低；而按照PD-L1表达水平分，ORR差异最明显的是2线组

4 HCC的一线免疫治疗：谁拔头筹

目前多家进入一线治疗晚期HCC的三期临床，但早期数据支持最好应该还是checkmate-459

应该是将来第一个公布IO一线治疗HCC的结果的

再来看看罗氏，今年三月份才启动，联合抗血管生成药物

pembrolizumab单药治疗HCC还有两项临床在3期，keynote-240和keynote-394，分别是k药+BSC对比安慰剂+BSC得二线治疗。联合用药方面：pembrolizumab+lenvatinib治疗HCC一线的开展还是慢了一些，这次不知道来不来得及超车，下面还只是phase I，好在罗氏也是今年才起步。

看完国外回看国内：已经一家国内公司和一家位于国内的公司的anti-PD-1 mab开展了一线治疗得临床三期

国内恒瑞公司的Camrelizumab联合FOLFOX4，对比索拉非尼联合FOLFOX4，国内招募448人，PI还是秦院长。

好奇的是Camrelizumab联合apatinib一线HCC什么时候会启动，今年启动了一项这个组合1+2线治疗的2期，不愿接受或经济上无法承受。。。

下面是位于国内的Beigene旗下BGB-A317对比sorafenib的一线三期，看一起下预计完成日期，充分体现了严谨

。

目前来看，第一个单药一线治疗HCC花落谁家已经基本没有悬念，但联合用药才刚刚开始，罗氏为了卖beva也是拼了

为什么都要欺负sorafenib呢，只能改编老电影《南征北战》里的一句台词：不是共军太狡猾，只怪国军太无能

赞 (0)

相关推荐