天王山の戦い

本文图文多摘自 Evaluate 近期报告，无商业目的

PD-1/PD-L1拮抗剂在非小细胞肺癌这一最大适应症的竞争已经进入四强时代，从今年的ASCO展示的摘要看看来这场争夺还没有结束。目前看来Merck的Keytruda就可能在这个领域拿下最大的份额，但也并不是说其他几家没有机会了，至少在一些细分领域的争夺还在继续。就比如说，各家就在和Keytruda争夺PD-L1表达低于1%的、化疗不耐的NSCLC亚组。

而对于处方开具人来说，弄清一线NSCLC适用哪些显得非常重要。分子分型、组织分型、毒性耐受和生物标志物（PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷TMB）都需要加以考虑。

最近Keytruda打出一记漂亮的二连杀：首先在上个月的AACR会议，Keynote-189（Keytruda联合培美曲塞+顺铂/卡铂对比培美曲塞+顺铂/卡铂一线治疗转移性非鳞NSCLC）的生存数据优势明显，稳固了不考虑PD-L1表达的情况下Keytruda联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌的地位（先前Keynote-021G二期临床获批联合化疗一线治疗非鳞NSCLC）；5月初披露Keynote-407(Keytruda联合紫杉醇白蛋白或紫杉醇对比紫杉醇白蛋白或紫杉醇一线治疗转移性肺鳞癌)不仅次要终点ORR达到预期设定，并以此提交sBLA，前几天更是披露显著提高了主要终点PFS和OS。

在单药一线治疗上，Keynote-042（Keytruda对比卡铂+紫杉醇一线治疗PD-L1>1%的晚期NSCLC）试验中，OS得到明显提升，这意味着单药一线治疗将从PD-L1高表达（>50%,keynote-024）拓展只要PD-L1(>1%)阳性即可。

而BMS通过CheckMate-227：Opdivo联合Yervoy的双免疫对比化疗一线治疗TMB高表达（≥10个突变/兆碱，无论PD-L1表达如何）的晚期NSCLC达到了PFS主要终点。

在Roche的Tecentriq联合Avastin+卡铂+紫杉醇对比Avastin+卡铂+紫杉醇一线治疗NSCLC非麟癌的IMpower150临床中，两个主要临床终点OS和PFS均显著受益（涵盖全部PD-L1表达水平的亚组）。

而AZ的Imfinzi在联合CTLA4抗体tremelimumab对比标准化疗一线治疗PD-L1>25%的晚期NSCLC的Mystic研究中没有达到主要终点PFS，另一个主要终点OS的结果要18年下半年才能披露；但是今年2月份因为Pacific临床获批治疗无法手术、化疗或放疗后病情稳定的III期NSCLC，这是首个III期肺癌化放疗后维持疗法，但也取决于有多少患者被诊断。

图   IV期转移非小细胞肺癌的一线治疗

那么欧美日NSCLC的一线治疗市场是什么样呢？

1）首先就是看分子分型，如果是EGFR、Ros1和Alk突变的患者优先考虑小分子TKI的治疗。

  • 如果是EGFR突变（外显子19缺失或L858R），之前一线标准是吉非替尼（Iressa）或厄洛替尼（Tarceva），耐药后如果是T90M推荐使用奥希替尼（Tagrisso）。今年4月FDA根据FLAURA研究的结果批准奥希替尼一线治疗上述EGFR突变的NSCLC（图中还未更新）。

  • ALK阳性的患者一线治疗可用克唑替尼（Xalkori ，同样也用于一线治疗Ros1阳性NSCLC)、 色瑞替尼（Zykadia）和阿来替尼（Alecensa）；克唑替尼耐药后的二线治疗，除了色瑞替尼和阿来替尼外，还有Brigatinib (Alunbrig，未来获批一线的概率极大）。

2）免疫治疗的战场主要在野生型NSCLC，大多数集中在在晚期（IV期）阶段NSCLC：

  • Keytruda，联合化疗方面：通过2期临床Keynote-021G及其验证性3期临床Keynote-189巩固了在一线治疗非鳞NSCLC的的地位（之前021G获得了快速批准，现在189预计也会是一路绿灯）；Keynote-407又把优势扩大到了NSCLC鳞癌，未来基本上一线晚期NSCLC领域一哥的位置；单药方面：首先是Keytruda通过Keynote-024拿下单药一线治疗PD-L1>50%的NSCLC，现在Keynote-042又把单药一线拓展到整个PD-L1阳性患者；

  • Opdivo早先在Checkmate-026（单药对比化疗治疗PD-L1>5%的NSCLC）试验失败，随后选择TMB作为biomarker，搭上自家的Yervoy，算是在一线治疗领域拿下一城（不过这是不是也应证了试验设计的重要性）；

  • Impower-150上文是说了一半，虽然Tecentriq+avastin+chemo赢了avastin+chemo的一线方案，但是Tecentriq+chemo相比avastin+chemo却没有优势；

  • NSCLC诊断基本在III-IV期，III期的治疗目前除了手术和放化疗辅助外基本空白；不可切除的III期NSCLC只能用放化疗来阻止肿瘤进展，但是只有小部分患者受益，Imfinzi是首个获批用于不可手术的III期非小细胞肺癌的维持疗法，领先其他对手至少2年；同类药物集中在IV期，Imfinzi算是独辟蹊径；

上文可以看出，不管是单药还是联合化疗，Keytruda基本巩固了晚期NSCLC一线治疗用药的位置。

近期一线治疗数据对比

但是问题来了，现在这样的局面，参照简介，在这几家里，谁会是明智光秀，谁是丰臣秀吉，谁又是笑到最后的德川家康，然后谁是到处受气的朝鲜国王，谁又是深不可测的大明神宗皇帝呢？

赞 (0)

相关推荐