ASCO GU2021：UC篇

中午小酌了两口喝的有点高，主要就是CheckMate-274和EV-301两个

CheckMate-274是比较NIVO和安慰剂在高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌（HR-MIUC）患者术后辅助治疗的Ph3研究，入组病理分期：1）如果患者接受过新辅助化疗，则为ypT2-4a或ypN+; 2）如果患者未接受含顺铂的新辅助化疗，则为pT3-4a或pN+。分层因素：PD-L1状态，先前是否接受过含顺铂的新辅助化疗、病理淋巴结状态

主要终点无病生存期（DFS），关键的次要终点包括总生存期（OS）、非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）和疾病特异性生存期（DSS），探索性终点包括无远处转移生存期（DMFS）等

结果显示：在所有随机人群和PD-L1表达≥1%患者中均达到主要研究终点，可显著改善DFS

  • 在ITT中，NIVO组中位DFS相比安慰剂组延长近一倍：21.0 vs 10.9mo，复发及死亡风险降低30%：HR 0.70 p<0.001

  • 在PD-L1≥1%的患者中，NIVO将疾病复发或死亡风险降低47%：DFS分别NR vs 10.8mo HR 0.53p＜0.001

次要终点和探索性终点方面：

  • 非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）：不管是ITT人群还是PD-L1≥1%的患者，NIVO组NUTRFS都得到延长，尿路上皮复发风险分别降低28%和46%

  • 无远处转移生存期（DMFS）：：不管是ITT人群还是PD-L1≥1%的患者，NIVO组DMFS也都得到延长，远处转移风险分别降低26%和40%

回顾Atezo折戟IMvigor010

然后是晚期UC的治疗，随着IO、ADC和精准靶向的TKI的兴起，治疗范式也放生了进化

EV-301：Enfortumab Vedotin 对比化疗用于接受过含铂化疗且接受PD-1/-L1治疗时/后进展的mUC

  • 相比化疗，主要终点OS显著延长: 12.9 vs 9.0 mo, HR=0.70 单侧P =0.001，并且几乎所有预设亚组都观察到OS获益

  • 次要终点方面：EV也显著延长了PFS：5.6 vs 3.7 mo，HR=0.61；同样也显著提升了ORR 40.6% vs 17.9% 和DCR 71.9% vs 53.4%

  • 两组任意级别及严重TRAE接近，分别93.9% vs 91.8%和22.6% vs 23.4%，≥Gr3 TRAE都在50%左右，因TRAE引起的治疗终止14% vs11%也很接近，在具体的TRAE方面：EV组斑丘疹较高但血液毒性低

EV-201 Cohort2：Enfortumab Vedotin用于先前接受过PD-1/-L1但因对顺铂不耐受未接受含铂化疗的mUC

98%接受PD-1/-L1作为一线治疗，其中25%获得缓解

疗效：ORR 52% 其中CR 20%，DCR 82%，绝大部分的患者肿瘤缩小，PFS 5.8mos，OS 14.7mos

安全性：特别关注的TRAE包括皮肤反应、外周神经病变和高血糖，发生率分别61%、54%和10%，其中≥Gr3的分别17%、8%和6%，发生时间0.5、2.4和0.5mo，解决及改善占80%、56%和89%

Enfortumab vedoin的讨论

JAVELIN Bladder 100

CABO+NIVO/Cabo+NIVO+IPI用于泌尿肿瘤的Ph1

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