Science子刊:南京大学张辰宇等发现精子miRNA介导的抑郁症遗传 2024-06-25 04:02:15 抑郁症是人群中最为常见的一种精神障碍,被喻为“精神病学中的感冒”,全世界有 1.2~2.0亿患者。有关抑郁症的生物学病因和发病机制目前尚不清楚,但普遍认为其发病是遗传因素和环境因素共同作用的结果,现今使用经典遗传学的手段探究抑郁症的遗传规律和易感基因遇到一定障碍,尚未发现与抑郁症遗传明确相关的基因。因此,提示需要从一个全新的遗传学方向和角度去探究、发现和解决抑郁症中的遗传学问题。越来越多的证据表明我们的生活经历、外界刺激和饮食习惯都会以表观遗传学的方式“印记”在我们的生殖细胞中,然后通过代际遗传影响子代。包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码小RNA在内的表观遗传因子被发现介导代际遗传的发生。鉴于抑郁症的发病是遗传和环境因素密切作用的结果,非常符合代际遗传的特点,提示可能可以从代际遗传的角度解释抑郁症的遗传学规律。2020年2月10日,南京大学陈熹/朱景宁/张辰宇等在 Science 子刊 Science Advances 杂志发表了题为:Sperm microRNAs confer depression susceptibility to offspring 的研究论文,揭示了精子microRNA介导抑郁症性状在父亲到子代之间遗传的新机制。MicroRNA (miRNA) 是一类内生的、长度约为20-24个核苷酸的小RNA,在细胞内具有多种重要的调节作用。首先,为了证明抑郁症是否存在代际遗传现象,作者构建了慢性温和应激(CMS)雄性抑郁症小鼠模型(F0代),与正常雌性小鼠交配后得到子代小鼠(F1代)。有趣的是,当静息状态下检测正常组和抑郁症F1代小鼠时,发现行为学无明显差异;在给予轻度应激后,抑郁症F1代小鼠相对正常组F1代,表现明显的抑郁样行为特征。作者又通过电生理、免疫荧光、分子水平等手段进一步证明了抑郁组F1代小鼠抑郁易感特征。这些结果表明抑郁性状的确可以通过代际遗传的方式传递到子代。进一步地,作者通过测序发现抑郁组小鼠精子小RNA谱(15-50nt)相对正常小鼠发生显著变化,其中miRNA变化最为显著,将抑郁组小鼠精子小RNA或者上调的miRNA通过显微注射的方式注射到正常小鼠受精卵后,子代出现显著的抑郁易感表型。受精卵内中和掉高表达的miRNA现在改善抑郁组子代抑郁易感症状。这些结果表明的确是精子小RNA特别是miRNA直接介导抑郁症代际遗传现象发生。最后,机制研究中,基于单细胞测序的结果发现早期胚胎中与突触信号、神经元分化、神经发生等功能相关的基因发生显著变化,生物信息学预测结合体外实验证明了抑郁症精子中上调的miRNA可显著抑制这些通路中关键基因的表达。基于此,该揭示了精子中miRNA可能在早期胚胎中通过调控神经系统发育相关基因进而导致成年子代出现抑郁易感症状的分子机制。综上结果,研究团队发现抑郁症存在代际遗传现象,对阐释抑郁症发生的分子机理具有重要意义,也为研究精神类疾病的遗传规律提供新的视角;阐明精子内miRNA介导的抑郁症代际遗传过程及分子机制,丰富了人们对miRNA生物学功能的认识,帮助我们更好地理解miRNA作为介质介导遗传信息传递的规律,并有潜能在未来产生针对抑郁症治疗的新药物作用靶点和治疗方式。论文链接:https://advances.sciencemag.org/content/7/7/eabd7605张辰宇团队相关研究成果:Nature特别报道:miRNA的跨界之旅——南京大学张辰宇团队开创的细胞外miRNA领域南京大学张辰宇团队等通过临床试验证实,金银花可抑制新冠病毒复制,加速患者好转结束十年科学争论,张辰宇团队阐明食物miRNA被胃吸收的分子机制,miRNA跨界调控再添力证miRNA的跨界调控:植物miRNA能调控人类基因,甚至能抗癌 微信加群 生物世界始终致力于报道生命科学和医学领域最前沿、最重要、最有趣的研究进展,目前全网已有50万+学者关注,月阅读量1000万+。 赞 (0) 相关推荐 专家共识丨畸形精子症诊疗中国专家共识 韵依 生殖内分泌医生学习交流的平台,提供给您更多的生殖内分泌学术内容. 103篇原创内容 公众号 摘要 畸形精子症是指精液中正常形态精子百分率低于正常参考值下限,是男性不育症最常见的病因之一.中国 ... 结束十年科学争论,张辰宇团队阐明食物miRNA被胃吸收的分子机制,miRNA跨界调控再添力证 2020年8月17日,南京大学张辰宇教授团队在 Cell Research 杂志发表最新研究成果:SIDT1-dependent absorption in the stomach mediates ... Science子刊:避孕抗体来了!精子捕获率超99% 来源:医药魔方 2021-08-18 12:53 传统的避孕方式有物理屏障.激素药物等,这些方法各有利弊,尤其是激素药物会有抑郁.恶心.偏头痛等副作用.鉴于几乎所有避孕方式的核心都是阻止精卵的结合,那 ... 张昕宇和梁红,中国最牛夫妻:卖掉北京房产出国旅游,8年后回来发现赚了2个亿! 爱情不是终日彼此对视,而是共同瞭望远方,相伴旅行. 片尾曲:此生不换 点击播放 GIF 0.0M 年少时, 那句"来场说走就走的旅行"的诺言, 有多少人真的做到了? 谁不是被生活磨 ... 最牛夫妻张昕宇和梁红:卖掉北京房产出国旅游,8年后回来发现赚了2个亿|张昕宇|北京|梁红|奥伊米亚康|索马里 来源|给孩子最好的 点击播放 GIF 0.0M 多少人敢说走就走? 年少时, 那句"来场说走就走的旅行"的诺言, 有多少人真的做到了? 谁不是被生活磨平了棱角, 再也找不到当初那股 ... Science子刊:南京大学蒋青等揭示为何有些人更易肌腱和韧带受伤 肌腱和韧带损伤发生在连接肌肉和关节的软组织中,是最常见的肌肉骨骼损伤之一,每年影响数百万人.它们会引起很大的疼痛,在某些情况下甚至会导致肢体功能丧失和无法工作.肌腱和肌腱界面的再生能力非常有限,这使得 ... Science子刊:罕见的第四种变形机制!首次发现于等原子高熵合金 面对日益严酷的使用条件,需要不断提高材料的变形能力,并要求不造成持续的损伤,同时保持高强度.满足这些条件的主要候选材料是某些高熵合金(HEAs),它们具有非凡的加工硬化能力和韧性. 近日,来自美国加州 ... Science子刊:上海中医药大学顾向晨等发现肾脏病遗传风险新基因 慢性肾脏病(CKD)是一种严重威胁人类健康和生命的常见病,该病的患病率已达10%.全基因组关联研究(GWAS)目前确定了数百个单核苷酸多态(SNP)与肾功能相关,但是这些SNP与致病基因的相关性,及具 ... Science子刊:首次发现噬菌体是启动细菌快速进化从而导致超级细菌出现的关键 噬菌体是攻击细菌的微小病毒.在一项新的研究中,来自美国匹兹堡大学医学院的研究人员有史以来第一次发现噬菌体是启动细菌快速进化从而导致耐药性"超级细菌"出现的关键.相关研究结果发表在2 ... Science子刊:小小婴儿为何可以快速踢腿?新技术发现一种重要的“神经同步”调控机制 一项由帝国理工学院与圣卢西亚基金会以及罗马的卡西利诺医院合作进行的研究,借助可穿戴手环设备,为监测婴儿的运动提供了一种新方法:也对婴儿反射(比如踢腿)活动如何发展等问题,提供了新的认识.此外,这些观点 ...