肺癌一线免疫治疗！赛诺菲/再生元抗PD-1疗法Libtayo获美国FDA批准：治疗PD-L1高表达肺癌!
2021年03月05日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab），用于一线治疗肿瘤高表达PD-L1（肿瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，具体为：肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）、有转移性或局部晚期肿瘤、不适合手术切除或根治性放化疗、肿瘤无EGFR、ALK或ROS1畸变的NSCLC患者。
该适应症通过优先审查程序获批，标志着Libtayo在美国监管方面的第三项批准。目前，该适应症申请也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查， 该机构预计在2021年第二季度做出审查决定。
此次批准，基于关键3期EMPOWER-Lung 1研究的数据。该研究在≥50%肿瘤细胞表达PD-L1的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，数据显示，与含铂双效化疗相比，Libtayo一线治疗显著延长了总生存期（OS）。尽管化疗组在病情进展后有非常高比例的患者（交叉率＞70%）转向Libtayo组治疗，Libtayo在延长OS方面仍然优于化疗。
EMPOWER-Lung 1试验的调查员、土耳其阿达纳巴肯特大学医学肿瘤系教授Ahmet Sezer医学博士表示：“在这项关键试验中，Libtayo一线治疗PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC患者显示出令人印象深刻的疗效。正如发表于《柳叶刀》的结果显示，在PD-L1表达≥50%的患者中，与化疗相比，Libtayo将死亡风险降低了43%，即使超过70%的患者在接受化疗病情进展后转为Libtayo治疗。此外，该试验还纳入了在晚期NSCLC试验中通常代表性不足的更晚期患者群体，包括12%先前接受过大量方案治疗（pretreated）和稳定脑转移的患者、16%不适合放化疗的局部晚期NSCLC患者。这为临床医生在日常临床实践中针对不同的患者和情况考虑Libtayo治疗时提供了重要的新数据。”
EMPOWER-Lung 1是一项开放标签、随机、多中心III期试验，在≥50%的肿瘤细胞中检测出PD-L1表达阳性的鳞状或非鳞状晚期NSCLC患者中开展，比较了Libtayo单药疗法与含铂双效化疗用于一线治疗的疗效和安全性。该试验共入组了712例患者（710例纳入中期分析），包括不适合手术切除或根治性放化疗或在根治性放化疗后病情进展的局部晚期（IIIB/C期）NSCLC患者，以及先前未接受过治疗的转移性（IV期）NSCLC患者。
该试验旨在反映当前和新兴的治疗模式。纳入标准允许NSCLC患者有：病情受控的乙型肝炎、丙型肝炎、HIV，伴有治疗前和稳定的脑转移，和/或接受根治性放化疗病情已进展的局部晚期疾病。试验中病情进展的患者，可以改变其治疗方案：化疗组的患者可以交叉进入Libtayo组，而Libtayo组的患者可以将Libtayo治疗与4-6个周期化疗结合起来。
该试验的详细数据在2020年9月召开的ESMO会议上公布。结果显示：
——在整个患者群体中（n=710）：（1）与化疗相比，Libtayo将死亡风险降低了32%（HR=0.68；p=0.0022）、延长了总生存期（中位OS：22个月 vs 14个月）；（2）与化疗相比，Libtayo将疾病进展或死亡风险降低了41%（HR=0.51；p＜0.0001）、延长了无进展生存期（中位PFS：6.2个月 vs 5.6个月）；（3）与化疗相比，Libtayo提高了客观缓解率（ORR：37% vs 21%）。
——在PD-L1表达≥50%的患者群体中（n=563）：（1）与化疗相比，Libtayo将死亡风险降低了43%（HR=0.57；p=0.0002）、延长了总生存期（中位OS：未达到 vs 14个月）；（2）与化疗相比，Libtayo将疾病进展或死亡风险降低了46%（HR=0.54；p＜0.0001）、延长了无进展生存期（中位PFS：8个月 vs 6个月）；（3）与化疗相比，Libtayo提高了客观缓解率（ORR：39% vs 20%）。
——试验还发现，Libtayo治疗的患者中肿瘤反应与PD-L1表达水平有直接关系。在PD-L1表达≥90%的肿瘤中，ORR最高（46%；范围：36-56%），目标肿瘤在治疗6个月后平均缩小40%以上（根据最后一次观察）。化疗时未观察到这种与PD-L1表达水平的相关性。
肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。预计到2020年，全球将有超过220万例新病例被确诊，仅美国就有22.88万新病例。大约85%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC），估计有25%到30%的病例为PD-L1高表达（在≥50%的肿瘤细胞中检测出PD-L1阳性）。近年来，虽然免疫疗法已经改变了晚期NSCLC患者的治疗方法，但仍需要优化PD-L1高表达患者的识别和治疗。
Libtayo属于抗PD-(L)1抑制剂，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Libtayo是一种全人单抗，靶向T细胞上的免疫检查点受体PD-1。通过与PD-1结合，Libtayo已被证明可以阻止癌细胞通过PD-1途径抑制T细胞的活化。
此前，Libtayo已被批准用于治疗2种最常见的皮肤癌晚期患者：（1）Libtayo是第一个获批治疗晚期皮肤鳞状细胞（CSCC）的药物，适用于治疗转移性CSCC患者以及不适合根治性手术或根治性放疗的局部晚期CSCC患者；（2）Libtayo是第一个获批治疗晚期基底细胞癌（BCC）的免疫疗法，该药适用于治疗先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合该类药物治疗的晚期BCC患者。
Libtayo采用再生元专利化的Velocimmune技术平台创造并优化，目前正在再生元与赛诺菲的全球合作协议框架下进行联合开发，用于多种类型癌症的治疗。Libtayo的广泛临床项目集中在难治癌症上，包括皮肤癌、宫颈癌、实体瘤和血液癌症。（生物谷Bioon.com）
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