达必妥显著减少了儿童中重度哮喘发作，肺功能得到改善

10月13日，一项关键3期临床试验显示，Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）在6至11岁患有不受控制的中度至重度哮喘的儿童中达到了其主要终点和所有主要次要终点。

赛诺菲全球研发部医学博士John Reed博士说， “患有不受控制的中度至重度哮喘的儿童经常呼吸困难，这主要是由于他们的肺功能受损，这会严重影响他们的生活质量。“这不仅降低了他们参加日常活动的能力，而且还可能给孩子及其家庭造成巨大的情感伤害。

尽管采用了吸入皮质类固醇（ICS）这样的护理标准疗法，但患有中度至重度哮喘的失控儿童仍会出现咳嗽，喘息和呼吸困难等症状，并有遭受严重哮喘发作的风险。

3期数据表明，Dupixent显著减少了患有2型炎症标志物的患者每年的严重哮喘发作，并持续改善了肺功能。

Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）

在广泛的2型炎性哮喘患者群体中（定义为嗜酸性粒细胞（EOS）升高或呼出一氧化氮分数（FeNO）升高），与单独的标准治疗相比，最早在首次给药后两周，将Dupixent添加到标准治疗中可显着减少哮喘发作（恶化）并改善肺功能。

试验中超过90％的儿童患有至少一种并发的2型炎症，包括特应性皮炎和嗜酸性食管炎。来自临床试验6到11岁患者与Dupixent在12岁及以上患有中度至重度哮喘的患者中已知的安全性相一致。

主要终点评估了两个主要的预先指定人群的严重哮喘发作的年化率：基线血EOS≥300细胞/μl的患者和具有2型炎症标志物（FeNO≥20ppb或EOS≥150细胞/μl）的患者。在这两个患者组中，将Dupixent（按体重计算，每两周100 mg或200 mg）添加到标准治疗中，结果显示：

1. 与安慰剂相比，严重哮喘发作的发生率显著降低，一年平均降低了65％（p <0.0001）和59％（p <0.0001）

2.  与基线相比，Dupixent在12周时的肺功能改善了10.15和10.53个百分点，而安慰剂为4.83和5.32个百分点早在两周就观察到了这种肺功能的临床意义的改善，并且持续了长达52周。

3. 该试验的安全性结果通常与Dupixent在12岁及以上患有中度至重度哮喘的患者中的已知安全性特征相符。

一年多来，Dupixent的总体不良事件发生率为83％，安慰剂为80％。Dupixent与安慰剂最常见的不良事件包括注射部位反应（Dupixent为18％，安慰剂为13％），病毒性上呼吸道感染（Dupixent为12％，安慰剂为10％）和嗜酸性粒细胞增多（6％） Dupixent，安慰剂1％）。

Dupixent是一种完全人类单克隆抗体，可抑制白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13）蛋白的信号传导。来自Dupixent临床试验的数据表明，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，在哮喘，慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP），特应性皮炎和嗜酸性食管炎中起主要作用。

参考资料

[1Dupixent® (dupilumab) significantly reduced severe asthma attacks in children and is the only biologic to demonstrate improvement in children’s lung function in a randomized Phase 3 trial