一类新药抗CD47抗体有望用于骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病治疗

在美国临床肿瘤学会（ASCO）虚拟会议上展示的1b期试验（NCT03248479）结果显示，Magrolimab联合阿扎胞苷（azacitidine，AZA）可以改善急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的预后。这种联合疗法尤其适用于TP53（p53）突变这个缺乏足够治疗手段的患者群体。

Magrolimab是第一种IgG抗CD47单克隆抗体，通过巨噬细胞吞噬作用促进肿瘤细胞的清除。CD47是癌细胞上的一个“不要吃我”的信号，可以使癌细胞不被巨噬细胞吞噬，其表达的增加就预示着AML患者预后的恶化，佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的David A. Sallman博士及其同事这样认为。

Sallman博士展示了一项试验结果，该试验检验了magrolimab与AZA联合使用时是否会产生协同作用（诱导出其他有利于巨噬细胞发挥吞噬作用的“吃我”信号，如钙网蛋白对癌细胞的作用）。该试验的主要目的是检验magrolimab单独使用和magrolimab与AZA联合应用的安全性，并评估magrolimab/AZA联合用药对29例未经治疗的AML患者和39例未经治疗的MDS患者的有效性。这些MDS和AML患者中的大部分的细胞遗传学风险较高，分别为64%和72%；13%的MDS患者和45%的AML患者存在突变型p53。

在试验的前60天，MDS和AML患者均未发生死亡，仅1例（1.5%）接受magrolimab/AZA治疗的患者因药物相关的不良反应而中止治疗。未出现该疗法导致的明显的中性粒细胞减少症或血小板减少症，大多数患者在治疗期间改善了中性粒细胞和血小板计数。

Sallman博士和他的同事说，通过使用magrolimab初始剂量与维持剂量结合的方案，CD47阻断引起的贫血得到缓解，第一次给药时血红蛋白轻度下降，但随着大多数患者的血红蛋白显著改善，输血频率随着时间的推移而减少，血红蛋白恢复到基线水平。

结果显示，在MDS患者中，magrolimab/AZA的总有效率（ORR）为91%，6个月内，完全缓解（CR）率从42%增加到56%。AML患者的ORR为64%（56%CR/CRi[血液学不完全缓解的CR]）。Sallman博士提到，与AZA单药治疗的6%-17%的CR率相比，这样的结果是非常好的。

58%的MDS患者和64%的AML患者实现了红细胞输血独立性，分别有35%和50%的MDS和AML患者出现完全细胞遗传学缓解。

该联合疗法对p53突变患者尤其有效，MDS和AML患者的总有效率均为75%，完全缓解率分别为42%和50%。据Sallman博士说，在试验期间，中位生存期未达到，此疗法比目前的治疗方法要好。

Sallman博士总结道：“特别是观察p53突变这个非常高风险的患者子集，其中大多数患者获得了完全缓解，并且，是持久的完全缓解。基于所有这些数据，除了目前正在进行注册试验的MDS组，以及计划进行注册试验的p53突变型AML组，还要增加p53突变型MDS组和AML组。”

参考文献：

https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/224171/aml/first-kind-anti-cd47-antibody-shows-promise-mds-and-aml?channel=238