新一代靶向药物：Taletrectinib对难治性ROS1+ NSCLC初有疗效！

Taletrectinib (DS-6051b/AB-106)在晚期实体瘤患者的1期试验中显示出最大耐受剂量（MTD）的初步疗效和可控制的毒性。

Taletrectinib是一种很有前途的口服酪氨酸激酶抑制剂，对ROS1/NTRK突变具有高度选择性，对ROS1耐药突变（如：G2032R）具有有效的活性。该药物在每天800毫克的最大耐受剂量时具有可控的毒性。并且对克唑替尼（crizotinib）难治的ROS1阳性NSCLC（非小细胞肺癌）患者显示了初步疗效。

药物效果如何？

在6例非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，可评估的克唑替尼(crizotinib, Xalkori)难治性和ROS1阳性患者的确诊的总缓解率为33.3%。1例TPM3-NTRK1分化型甲状腺癌患者的确诊部分反应为27个月。研究人员发现了一种获得性的taletrectinib耐药突变——对cabozantinib（卡博替尼）敏感的ROS1 L2086F。

46名参与试验的患者保持稳定的浓度峰值和暴露量，剂量依赖性地给药Taletrectinib从50mg增加到800mg。在低脂饮食和空腹的患者中，AUC024的几何平均值比为123%。2例患者3级转氨酶的剂量限制毒性增加。

最常见的治疗相关不良事件：恶心(47.8%)、腹泻(43.5%)和呕吐(32.6%)。

MBA首席执行官 Bing Yan博士表示：

我们很荣幸我们的研究在《临床癌症研究》上发表。下一代酪氨酸激酶抑制剂，要克服对克唑替尼（crizotinib）等现有药物的耐药性，我们高度重视开发taletrectinib在全球市场上的一线和二线的应用。在接下来的几周内，我们正逐步启动针对ROS1突变的一线和二线NSCLC（非小细胞肺癌）患者的2期临床试验[NCT04395677]。

期待2期临床试验早日成功，确定Taletrectinib (DS-6051b/AB-106)对非小细胞肺癌患者的疗效，成为治疗ROS1突变的非小细胞肺癌的一、二线治疗药物。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/vision-trial-produces-positive-data-in-nsclc-with-met-exon-14-mutations