获FDA双重孤儿药认定，ALPN-101 将有助于治疗急性移植物抗宿主病
FDA授予ALPN-101双重孤儿药认定，用于预防和治疗急性移植物抗宿主病(aGVHD)。该认定将加快FDA对ALPN-101的研发和审查进程。
移植物抗宿主病与
ALPN-101
移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后常见并发症，可危及生命。它通常发生在供体细胞将受体细胞作为外来物，并发动攻击。
急性移植物抗宿主病（aGVHD） 一般出现在移植后的几周和几个月内，通常会涉及皮肤、肝脏和消化道。由于疾病和高剂量的糖皮质激素，移植物抗宿主病患者还面临着器官系统受损和死亡率增加的风险。
对于这次孤儿药称号的认定，Alpine执行主席兼首席执行官，Mitchell H. Gold医学博士在新闻中说：
“我们很高兴FDA授予ALPN-101的此项认定，因为当前的标准疗法仍不足以预防或控制该疾病；ALPN-101的独特机制有可能作为突破性的药物，用于伴有进行性和毁灭性自身免疫/炎性适应症的患者，因为他们几乎没有可选的治疗选择。“
ALPN-101旨在同时抑制CD28和ICOS炎症通路。
ALPN-101作用机制
CD28和ICOS是紧密相关的共刺激分子，在激活T细胞方面具有部分重复功能，而T细胞激活在多种自身免疫性疾病和炎性疾病中起到重要作用。在移植物抗宿主病、炎性关节炎、结缔组织病和多发性硬化的临床前模型中，ALPN-101的疗效优于单独阻断CD28-CD80/86和/或ICOS-ICOSL通路的药物。
ALPN-101的早期数据是值得肯定的。
第一次在健康志愿者中展开的研究评估了ALPN-101的安全性，药效学和药代动力学。该研究包括12个队列，每个队列6名患者，分别将他们以2∶4的比例接受ALPN-101或安慰剂治疗。10个队列的患者接受ALPN-101静脉注射，2个队列接受皮下注射。
研究报道，ALPN-101达到了药效活性目标，且没有产生输液反应，剂量限制性毒性或3/4级不良事件（AEs）。最常见的不良事件是自限性上呼吸道感染和头痛是，此外也没有细胞因子释放的病例。
该研究促使了一项1b/2期临床研究的开展，旨在评估ALPN-101治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。主要结果指标是安全性，次要关键指标包括客观缓解率（ORR），缓解持续时间和总体生存率。
除了ALPN-101，近年来，其他移植物抗宿主病的的治疗药物也有一定的进步。
2017年8月，FDA批准依鲁替尼（Imbruvica）用于治疗1项或以上全身性治疗失败的慢性GVHD（cGVHD）成年患者。
在2019年5月，FDA批准了ruxolitinib（Jakafi）用于治疗年龄≥12岁并患有类固醇难治性急性GVHD的成年和儿科患者。
期待今后ALPN-101也能够带来更加出色的治疗效果，造福广大的急性移植物抗宿主病患者。
参考资料
[1]https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-alpn101-orphan-drug-designations-in-gvhd