在KEYNOTE-177中，接受Pembrolizumab（派姆单抗）治疗的患者中位无进展生存期为16.5个月，而接受化疗的患者为8.2个月。对于MSI-H（微卫星不稳定性高）或dMMR（错配修复缺陷）肿瘤，治疗相关不良事件较少的患者，Pembrolizumab（派姆单抗）与化疗相比，无进展生存期的临床意义和统计学意义明显改善。这些药物被视为这些患者的一线治疗新标准。微卫星不稳定（MSI）是由美国国家癌症研究所（NCI）定义的一种发生在某些细胞（如肿瘤细胞）DNA中的变化，在这种变化中，微卫星的重复次数（短而重复的DNA序列）与遗传时DNA中的重复次数不同。微卫星不稳定的原因可能是在细胞中复制DNA时，修复错误的能力有缺陷。这种缺陷也被称为错配修复缺陷（dMMR）。MSI-H/dMMR（微卫星不稳定性高或错配修复缺陷）肿瘤约占转移性结直肠癌的5%，在后续的治疗中已证明对PD-1抑制剂有反应。Pembrolizumab（派姆单抗）已经被批准用于治疗先前治疗的MSI-H/dMMR恶性肿瘤（无论肿瘤位置或起源如何）。效果显著，击败标准化疗！Pembrolizumab（派姆单抗）组在疾病进展风险方面降低了40%，被证明优于化疗。在12个月时，Pembrolizumab（派姆单抗）组的无进展生存率为55%，化疗组为37%；在24个月时，分别为48%和19%。客观缓解率：派姆单抗组为43.8%，化疗组为33.1%。完全缓解率：派姆单抗组为11.1%，化疗组为3.9%。部分缓解率：派姆单抗组为32.7%，化疗组为29.2%。在24个月及以后的时间里，派姆单抗组仍有83%的患者有反应，而化疗组只有35%。派姆单抗可使MSI-H/dMMR转移性结肠直肠癌患者的无进展生存期加倍，但我们仍然不能掉以轻心，还是要做好日常的常规检查。参考文献：1.Andre T, Shiu K-K, Kim TW, et al: Pembrolizumab vs chemotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair deficient metastatic colorectal cancer: The phase 3 KEYNOTE-177 study. ASCO20 Virtual Scientific Program. Abstract LBA4. Presented in premeeting press briefing on May 26, 2020.
