2021年7月5日，《柳叶刀》发表了一项随机、双盲、安慰剂对照、III期试验（COSMIC-311），旨在评估卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）的疗效和安全性。此前，2021年2月，FDA已授予卡博替尼突破性疗法指定，作为分化型甲状腺癌的潜在治疗选择，这些患者在之前的治疗后出现进展，对放射性碘（RAI）是难治的。甲状腺癌包括分化型、髓质型、间变型。分化型甲状腺癌占全部病例的90%，通常采用手术治疗，然后用放射性碘消融术切除剩余的甲状腺组织，但大约5%-15%的患者对放射性碘治疗有抵抗力。对于这些患者，从发现转移病灶起，预期寿命只有3-6年。既往经血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向治疗的放射性碘难治性分化性甲状腺癌患者具有侵袭性疾病，且没有可用的护理标准。卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。其主要通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。
图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片
商品名：Cometriq、Cabometyx
代号：XL184
靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
厂家：Exelixis（伊克力西斯）
美国首次获批：2012年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
MTC规格：20mg、80mg（胶囊）
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
推荐剂量：
甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；
肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不随餐；
骨转移：每次40mg，每日一次；
联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。
价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元
储存条件：室温干燥处保存
2019年2月27日至2020年8月18日期间，共有227例患者被纳入研究，其中187例患者来自25个国家的164家诊所，随机（2:1）分配接受卡博替尼（n=125）或安慰剂（n=62）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。入组患者的人群特征包括：中位年龄为66岁，55%的患者为女性；在一线VEGFR治疗期间或之后进展，包括仑伐替尼（约40%）、索拉非尼（约40%），两者均超过20%；卡博替尼组中骨和肝转移更常见。在主要客观缓解率和中期无进展生存分析数据截止日期（2020年8月19日）时，意向治疗（ITT）人群的中位随访时间为6.2个月，客观反应率意向治疗（OITT）人群的中位随访时间为8.9个月。总的生存率有利于卡博替尼（HR为0.54），但没有达到统计学意义。在 OITT 人群中，卡博替尼组 VS 安慰剂组的客观缓解率（ORR）为15% VS 0%（p=0·028），未达到预先设定的显著性水平（α= 0.01）；疾病控制率（DCR）为60% VS 27%。在中期分析中， ITT人群达到了无进展生存的主要终点。与安慰剂组相比，卡博替尼组的无进展生存期显著改善：尚未达到（NR） VS 1·9 个月。具体来说，与安慰剂相比，卡博替尼降低了78%的疾病进展或死亡风险，风险比为0·22（96%，置信区间：0·13–0·36；p<0·0001）。125例接受卡博替尼的患者中有71例（57%）发生了3级或4级不良反应，62例接受安慰剂的患者中有16例（26%）发生了不良反应，最常见的是手足综合征（10% VS 0%）、高血压（9% VS 3%）、疲劳（8% VS 0%）。卡博替尼组125例患者中有20例（16%）发生严重治疗相关不良事件，安慰剂组62例患者中有1例（2%）发生严重治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡。COSMIC-311研究结果显示，卡博替尼显著延长了无进展生存期，并可能为无标准治疗的放射性碘难治性DTC患者提供一种新的治疗选择。https://www.thelancet.com印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】和【家属说】定期发布一线新药资讯、最新临床招募、不良反应处理策略……
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