新药速报：艾米替诺福韦上市，今天一起来聊聊 / 四六文摘

本文特邀作者：

山东省公共卫生临床中心（济南传染病医院）主任医师汪明明

慢性乙肝的抗病毒治疗是业内共识。二十多年来核苷类药物的研究发展取得了长足的进步，科研人员为临床提供了多种抗病毒药。从拉米夫定到替诺福韦，药物的不断更新换代，使得临床治疗变得更加安全和有效。

2021年6月，国家药品监督管理局批准我国自主研发的1类新药艾米替诺福韦（Tenofovir Amibufenamide）上市，为慢性乙型肝炎患者带来了新的选择和新的希望。

新药的上市给患者朋友们带来新的期待，但也给大家带来了诸多疑惑，今天就和大家聊一聊。

一、艾米替诺福韦的作用机制是啥？

由于艾米替诺福韦的名字与替诺福韦相近，因此很多朋友提问这两者之间有什么关系？

艾米替诺福韦是替诺福韦的第二代产品，也是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物。

富马酸替诺福韦是各大指南推荐的一线抗乙肝病毒药，抗病毒效果强，耐药性极低，属妊娠B级药。但因其潜在的肾毒性作用以及对骨骼代谢的影响而受到业内诟病，临床应用受到一定限制。

艾米替诺福韦克服了富马酸替诺福韦这一缺点，安全性得到更多保障。艾米替诺福韦作为替诺福韦酯的前体物质，通过优化结构，使得药物更容易通过肝细胞膜。药物在肝细胞内经羧酸酯酶和组织蛋白酶A的作用下再代谢成活性产物二磷酸替诺福韦。因而具有更好的靶向性，用量仅为富马酸替诺福韦的1/10就能发挥与替诺福韦相同的抗病毒活性[2]。二磷酸替诺福韦通过与天然底物5-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制乙肝病毒反转录酶的活性，抑制乙肝病毒的复制。

因为艾米替诺福韦的有效血药浓度更低，且更加稳定，从而极大地降低了替诺福韦的暴露剂量，降低了药物对肾脏的毒性作用和对骨骼代谢的不良影响，具有更好的安全性。

二、疗效和安全性咋样？

艾米替诺福韦的疗效和安全性咋样？希望下面这个研究能带给你答案。

艾米替诺福韦作为替诺福韦的前体物质，与替诺福韦一样具有良好的抗乙肝病毒作用。

在一项随机双盲非劣效的多中心Ⅲ期临床研究中，1005 例受试者以 2:1 的比例随机分配至试验组（艾米替诺福韦 25 mg）或对照组（替诺福韦300 mg），观察治疗第 48 周时血清 HBV DNA<20 IU/ml 的受试者比例，同时评价骨密度和血肌酐自基线的变化。

结果显示：① HBeAg 阳性患者，试验组 HBV DNA<20 IU/mL比例为 52.8%（PPS 分析集）；HBeAg 阴性患者，试验组血清 HBV DNA<20 IU/ml 比例为 90.2%（PPS 分析集），均非劣于对照组，达到了主要疗效终点。②无论 HBeAg 是阳性还是阴性，试验组丙氨酸氨基转移酶的复常率均显示高于对照组；在 HBeAg 阳性患者中，试验组肝纤维化指标（FIB-4 指数）的改善显著高于对照组。③同时，试验组腰椎和髋部骨密度自基线的百分比变化均显著小于对照组（P <0.001）；试验组的血清肌酐平均升高幅度显著低于对照组（P <0.05）。

这一Ⅲ期临床研究提示，艾米替诺福韦与替诺福韦的抗病毒疗效相同；艾米替诺福韦同时具有更好的改善肝功和肝纤维化作用，且安全性优于替诺福韦。

三、艾米替诺福韦，我该选吗？

艾米替诺福韦的研发成功和上市，为乙肝患者提供了一种新的用药选择。任何初治的慢性乙肝患者，或有拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦耐药的经治患者，都可以选择艾米替诺福韦治疗；尤其是有骨代谢疾病或有潜在肾病风险的患者可以优先考虑选择艾米替诺福韦抗病毒治疗。

需要注意，由于目前使用艾米替诺福韦后妊娠的数据非常有限(仅2例妊娠分娩)，因此建议妊娠女性或备孕女性期间，如有抗病毒需要，请在医生指导下进行。