促红细胞生成素与肾性贫血
促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是一种分子量为34~39kD的糖蛋白。在胚胎期,肝脏是合成EPO的主要部位;出生后,肾脏是合成EPO的主要部位。肾皮质肾单位肾小管周围的间质细胞(如成纤维细胞和内皮细胞)可产生EPO。
切除双肾后,血液中EPO的浓度急剧降低。生理情况下,血浆中有一定水平的EPO,可维持正常的红细胞生成。完全缺乏EPO时,骨髓中几乎没有红细胞生成,而存在大量EPO时,只要提供足够的造血材料,红细胞的生成可比正常时高10倍。因此,双肾实质严重破坏的晚期肾病患者常因缺乏EPO而发生肾性贫血。
EPO与骨髓红祖细胞表面特异性的EPO受体结合,刺激红祖细胞的增值与分化,也能促进网织红细胞从骨髓的释放。临床使用的促红细胞生成素是利用DNA重组技术合成的重组人促红素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)。
与天然的EPO相比,其体内、外生物作用基本一致。用于肾功能不全所致贫血,包括慢性肾功能衰竭行血液透析、腹膜透析治疗及非透析病人,疗效确切。其使用注意事项有以下几点:
本品用药期间应定期检查红细胞压积(用药初期每星期1次,维持期每两星期1次),注意避免过度的红细胞生成(确认红细胞压积在36vol%以下),如发现过度的红细胞生长,应采取暂停用药等适当处理。因为随着红细胞压积增高,血液粘度可明显增高,可造成血栓形成。
应用本品有时会引起血清钾轻度升高,应适当调整饮食,若发生血钾升高,应遵医嘱调整剂量。
对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者,有药物过敏病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。
治疗期间因出现有效造血,铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降,如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml,或转铁蛋白饱和度低于20%,应每日补充铁剂。
叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。用药期间应注意补充叶酸或维生素B12。
参考文献:
[1]朱依谆,殷明.药理学【M】.北京:人民卫生出版社,2016:402.
[2]姚泰.生理学【M】.北京:人民卫生出版社,2010:82-83.
作者:广东省药学会 东莞市人民医院 刘远浩 主管药师