自噬抑制诱导的PE转基因模型

胎盘的氧化应激、炎症免疫状态均可能影响滋养层细胞中自噬的调节［45］。自噬在PE中究竟是激活或是抑制目前尚存在争议［46］。有体外实验证实，EVT自噬受损导致其增殖和侵袭能力下降，螺旋动脉重塑受损［47］。自噬相关蛋白（ATG）5和ATG7全身敲除的小鼠妊娠时仅有FGR表现，没有母体血压的异常变化［48］。Aoki等［49］构建了胎盘条件性敲除ATG7小鼠模型，该模型鼠的血压随妊娠的进展上升，在孕16.5 d 时显著升高，胎盘变小，出现轻微蛋白尿和sFLT1水平升高，但无明显的FGR。该团队后续的研究证实，PE的发生可能与溶酶体形成过程受损导致的胎盘蛋白积聚（自噬抑制）有关［46］。另一团队构建合体滋养层细胞敲除ATG7的小鼠模型［50］，表型以胎儿生长异常为主，无母体血压变化。然而由于敲除方法和时间不同，很难对两种模型进行比较。相对于全身敲除模型，组织特异性的基因敲除模型更有助于研究自噬抑制在诱发PE中的作用。