艾乐替尼III期临床试验延长肺癌患者PFS
近期，罗氏制药官方宣称，根据艾乐替尼III期ALUR临床试验结果，艾乐替尼可以显著提高铂类化疗后或克唑替尼治疗后进展的ALK阳性的非小细胞肺癌患者的无进展生存期。
ALK是非小细胞肺癌比较明确的驱动基因，占非小细胞肺癌基因突变的5%-7%左右。目前一代药物克唑替尼在国内上市多年挽救了很多ALK融合阳性的患者。而这些患者在使用1年左右的时候就会出现耐药，而艾乐替尼就是罗氏开发的针对克唑替尼耐药的二代ALK靶向药物。
ALUR临床试验结果是跨越15个国家纳入119例患者的一项随机、非盲、对照临床试验。A该试验(NCT02604342)将ALK阳性的 NSCLC患者按2:1比例随机分组至艾乐替尼组或以铂为基础的化疗组(培美曲塞或多西他赛)。纳入试验的患者之前都接受过至少一次铂类为基础的化疗和克唑替尼治疗。主要终点是PFS，次级终点包括总生存期，中枢神经系统进展中位时间和脑转移患者的客观反应率(ORR)。该试验的完整研究数据将在今年晚些时候发表出来。该III期结果的公布将更加奠定艾乐替尼在ALK耐药后的二线治疗地位。
其实，在2015年12月，FDA已经基于艾乐替尼的两个II期试验结果(NP28761及NP28673)批准了艾乐替尼用于治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性转移性NSCLC患者。第一个试验（(NP28761）中，患者有效率ORR是52.2%，中位无进展生存期是8.2个月（6.3 - -12.6月)，中位疗效持续时间是14.9个月。在第二个临床试验（NP28673）中，患者ORR是50.8%，PFS为8.9个月。中位疗效持续时间是15.2个月。无论起效率还是持续时间上都很可观。
安全性方面，最常见≥3不良事件(AEs)包含血液中肌酸磷酸激酶水平(8%)、ALT升高(6%)、AST升高(5%)、呼吸困难(3%)、高甘油三酯(3%)、低钾血症(3%)、低磷酸盐血(3%)和血栓形成 (2%)。耐受性很好。
在这两个II期临床研究中，汇集分析了中枢神经系统转移的患者接受艾乐替尼治疗的临床疗效。结果显示，脑转移患者的有效率是64%。完全缓解率为22%，平均持续时间为11.1个月。证实了艾乐替尼对脑转移患者同样具有很好的有效率。
而艾乐替尼除了二线治疗地位外，也进行了一线临床研究，即ALEX试验。之前的中期报告显示，ALK阳性的NSCLC患者初治分别采用艾乐替尼或克唑替尼治疗，PFS较克唑替尼整整延长了10个月以上，这意味着ALK阳性的患者初治如果使用艾乐替尼无进展生存时间可以达到克唑替尼的两倍多。而成熟的数据还未出来，可能更长。该试验的数据预计将于今年上半年公布。一旦公布，肺癌ALK的一线治疗可能会彻底改变，期待！
参考：
1.http://www.onclive.com/web-exclusives/alectinib-improves-pfs-in-phase-iii-alk-nsclc-trial sthash.u6FHsFIP.dpuf
2. Gandhi L, Shaw AT, Gadgeel SM, et al. A phase II, open-label, multicenter study of the ALK inhibitor alectinib in an ALK+ non-small-cell lung cancer (NSCLC) U.S./Canadian population who had progressed on crizotinib (NP28761). J Clin Oncol. 2015;33 (suppl; abstr 8019
3. Ou S-HI, Ahn JS, Petris LD, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non—Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study [Published online November 23, 2015]. J Clin Oncol. doi:10.1200/JCO.2015.63.9443.