另辟蹊径，靶向联合治疗又出新风向
近日肿瘤靶向特别是肺癌方面又有新数据现世，知识点较散，为大家分述。一是礼来介导的VEGFR抑制剂联合TKI取得OS的延长，引发抗血管单抗及小分子靶药增敏TKI的热潮。二是非甾体类消炎药在肿瘤中似乎也有一定的抑癌作用，增敏靶向的数据也有出现。下面为大家综述一下。
抗血管类药物+TKI靶药延长生存：肺癌靶向提升新方向？
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雷莫芦单抗联合厄洛替尼一线治疗NSCLC达到研究终点
3月12日，礼来官网首爆旗下的雷莫芦单抗联合厄洛替尼一线治疗晚期EGFR突变的非小细胞肺癌Ⅲ期研究RELAY结果，生存期明显延长，有望成为新的治疗选择，具体数据将会在近期的学术会议上宣布。
Ramucirumab是一种抗血管生成疗法，作为血管内皮生长因子(VEGF)受体2拮抗剂，通过特异性阻断VEGF受体与配体VEGF-a、VEGF-c和VEGF-d的结合，阻断VEGF受体2的激活，从而达到抑制肿瘤增长的效果。礼来公司计划在2019年年中开始这项治疗方案的上市注册工作。
礼来癌症药物后期开发总裁Maura Dickler表示：“我们对此次的研究结果感到兴奋，结果显示出雷莫芦单抗联合厄洛替尼显著延迟了患者的疾病进展。”安全性方面，RELAY研究的安全性信息与先前CYRAMZA的临床3期临床试验观察到的以及厄洛替尼已确定的安全状况是一致的。在雷莫芦单抗+厄洛替尼组最常见(>5%)的≥3级不良事件包括高血压、痤疮样皮炎和腹泻。
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阿帕替尼联合TKI一线、二线均有奇效
雷莫芦单抗和TKI的碰撞出了首次火花，但并不是TKI+抗血管方案的先河。阿帕替尼作为国产的抗血管药物，与EGFR-TKI的联用已有先例。
阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗，存在延缓耐药迹象
2018WCLC大会报道了一项阿帕替尼联合吉非替尼治疗EGFR突变阳性晚期肺癌患者的I期临床研究结果。研究中阿帕替尼采用两个剂量，包括500mg QD和250mg QD，分别与吉非替尼250mg联合进行头对头比较。I期研究初步结果显示双药联合疗效非常好，安全性可耐受。ORR高达83%，DCR达到92%。阿帕替尼500mg剂量组的PFS达到19个月，存在延长PFS的趋势。一线治疗疗效令人鼓舞，二线治疗也有阳性结果。
阿帕替尼联合埃克替尼二线治疗，克服耐药
在一项招募27例埃克替尼耐药的NSCLC患者的试验中，患者接受阿帕替尼500mg qd联合埃克替尼125mg tid治疗。有效率11.1%，疾病控制率高达81.5%。且埃克替尼6个月内出现缓慢进展的患者，加用阿帕替尼可获得更长的PFS。
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贝伐单抗联合EGFR-TKI延缓耐药时间
贝伐单抗作为第一个FDA获批的抗血管药，与EGFR-TKI的碰撞在2018 ASCO就有报道。大会报道了2项大型研究的数据结果，均显示TKI联合贝伐单抗比起单用TKI，PFS都有统计学意义的延长！
NEJ026:贝伐单抗联合厄洛替尼一线治疗，PFS显著提升
该研究数据来自于NEJ026的临床结果，收录了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线分别采用厄洛替尼联合贝伐单抗（BE组）或单药厄洛替尼（E组）治疗。
结果显示，BE联合治疗组PFS达到16.9个月，而厄洛替尼单药组只有13.3个月。P=0.01537。存在明显统计学差异，达到主要研究终点。有效率方面，BE组相较单药E组有提高，分别为72.3%：66.1%，P值未表现出统计学差异。但是在完全缓解（CR）率上，BE组达到7.1%，明显高于单药组3.6%，值得期待。
JO25567: 贝伐单抗联合厄洛替尼一线治疗，延长PSF，OS无影响
2018ASCO同时报道了另一项TKI联合贝伐单抗的研究数据，即JO25567临床结果。收录了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线分别采用厄洛替尼联合贝伐单抗或单药厄洛替尼治疗。
在主要研究终点上，BE联合组PFS达到16.4个月，而厄洛替尼单药组只有9.8个月，P=0.0005，明显的统计学差异。与上一研究趋势一致。但总生存期两组没有显著差异，这一点值得深思。
TKI与非甾体抗炎药竟能擦出火花？
EGFR-TKI与抗血管的联合是有理有据，TKI与抗炎药乍一看，像是八竿子打不着的关系。其中玄机待小编慢慢道来。说到TKI与抗炎药，先说说炎症和肿瘤有什么关系。正常人在日常生活中会遇到细菌、病毒、寄生虫等生物感染，感染源和其代谢产物通过对宿主靶细胞长期、慢性的累积刺激，最终导致癌症。全球新发肿瘤患者中，17%是由感染性疾病所致，底收入国家的比例甚至高于26%，由此，癌症被戏称为“抗生素杀不灭的炎症”。
因此，一直以来，国内外众多专家学者都在尝试用阿司匹林、西乐葆等非甾体类抗炎药（英文缩写：NSAIDS），预防和治疗癌症。这些年来的确不乏预防癌症/治疗癌症的阳性数据，小编参考患友圈文章列举一二。
长期口服低剂量阿司匹林，可降低肠癌发病风险
2010年11月，Lancet杂志发表了一项针对5个大型国际临床试验，结果显示：每天口服75mg-300mg的阿司匹林，可以降低24%的结肠癌发病风险，可以降低35%的结肠癌死亡风险。2012年4月，这个研究小组又在Lancet杂志就这个话题发表了两篇重磅文章：低剂量阿司匹林可以降低结直肠癌36%的远处转移的风险，从而降低死亡率；此外，低剂量阿司匹林还可以降低短期内的结直肠癌发生率（3年的发生率降低24%）和死亡率。
2016年，美国的预防医学会组织专家，将目前可靠的研究数据进行汇总分析，结果显示：103787名志愿者的数据，服用阿司匹林与否，总的癌症发生率和死亡率似乎差别不大；但是，长期口服低剂量阿司匹林，可以降低33%的结直肠癌发病风险，可以降低40%的结直肠癌死亡风险；阿司匹林的获益，在病人服药开始后的10至20年才开始显现。
大幅延长PIK3CA突变癌友的生存期
半个月前，JEM杂志发表了一篇美国匹斯堡大学医学院Jennifer R. Grandis教授领衔的重磅研究成果。
一项入组了266名头颈部鳞癌患者的转化医学研究，将患者分成3组，一组是每周至少使用NSAIDS（如阿司匹林、西乐葆、舒林酸等）2天以上（常规使用组），一组是从来不用（从不使用组），一组是介于两组之间（偶尔使用组）。三组之间，其他各方面因素大致均衡。
中位随访40个月，整组患者中位生存时间为66个月。在PIK3CA突变的患者中，常规使用NSAIDS的患者，相比于从不使用组，5年无疾病进展生存率翻了近3倍，从25%提高到了72%，5年生存率从45%提高到了78%；而在PIK3CA野生的患者中，使用NSAIDS与否不影响生存期。
塞来昔布联合厄洛替尼治疗EGFR阴性NSCLC，显示初步疗效
抗炎药被证实确有抗癌效果后，在肺癌领域也有良好表现。一项中国研究发现，选择性COX-2抑制剂塞来昔布联合厄洛替尼治疗EGFR阴性NSCLC有抗肿瘤疗效，耐受性尚可。试验招募了75例EGFR野生型NSCLC患者，均为中国汉族患者，口服厄洛替尼150mg每日一次，塞来昔布200mg每日三次。
试验结果显示，2年的完全缓解率为4%，2年有效率为10.7%，2年疾病控制率为53.3%。中位PFS为3.4个月，中位OS为10个月，毒副作用可耐受。这项试验的阳性结果给予EGFR阴性的非小细胞肺癌患者很大的信心，预示着EGFR阴性也能用TKI药物，期待后续更加大型数据的证实。
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总 结
抗癌研究的进展，不仅仅靠新药的研发，老药新用、治疗方案的探索也是抗癌治疗的重要部分，研究治疗思路需要打破固有格局，最终目标是研发出高效低毒的治疗方案，期待TKI联合抗血管药、TKI联合抗炎药等新颖方案能够打破现有的靶向治疗局势，创造新的奇迹！