介绍一种肝癌联合方案——乐伐替尼+PD-1+来那度胺
在2018年CSCO大会上，国内肝癌专家秦叔逵教授展示了中国CSCO肝癌指南针对晚期肝癌系统治疗的布局。晚期肝癌的治疗进展突飞猛进，国产、海外药物齐发力，可用药物如百花齐放，种类繁多。患者可以根据自身实际情况选择个性化治疗方案，今天小编给大家介绍乐伐替尼+PD-1+来那度胺联合治疗肝癌的经典案例，希望能给大家提供治疗的新思路。
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案例
昨日我们平台的一位肝癌患者给我们反馈了目前治疗方案后的肿瘤标志物检查报告结果，AFP为1.8ng/ml。CT结果也显示缩小了一半，疗效喜人。
经询问，患者的治疗方案为乐伐替尼+PD-1+来那度胺联合用药方案，治疗的不良反应患者可耐受。那么这种治疗方案有试验依据吗？下面小编就给大家列举这3种药物相关的临床研究和其他个案。
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乐伐替尼联合派姆单抗
2018年ASCO重磅报道了7080联合Pembrolizumab治疗不可切除肝癌的临床试验数据。
在开放标签，多中心，Ib期研究中，纳入了uHCC BCLC分期B或C期，Child-Pugh A，ECOG PS 0-1分，至少拥有一个可测量病灶的受试者30例。
主要研究终点为安全性，次要研究终点为ORR，PFS等指标。6名无法接受其他治疗的患者进入剂量爬坡组，进行DLT评估，后续24名没有接受过系统治疗的患者进入剂量扩增组，乐伐替尼8mg（体重小于60kg）或12mg（体重大于等于60kg），每日一次，pembrolizumab 200mg注射，在为期21天给药周期的第1天给药（三周一次）。
数据显示，安全性方面，出现频次大于等于10%的治疗相关任何等级不良反应包括高血压（n=16，53.3%），腹泻（n=13，43.3%）和乏力（n=12，40%），大于等于3级的治疗相关不良反应包括高血压（n=5，16.7%），天门冬氨酸转氨酶升高（n=5，16.7%）以及白血球减少症（n=4，13.3%）。
疗效方面，疾病控制率为100%，其中剂量扩增组1名患者临床获益CR，剂量爬坡和剂量扩增两组共10名患者临床获益PR，数据如下图所示。
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来那度胺联合索拉菲尼
研究为I期开放标签剂量递增3+3模型的临床研究，主要目的为剂量探索和安全性研究。主要纳入标准为Child Pugh肝功能评级为A，之前未接受过系统治疗。索拉非尼的起始剂量为400mg bid，来那度胺起始剂量为15mg qd并按照5mg进行每一个队列的剂量递增。
5名患者入组，最后结果比较尴尬，所有患者均停止研究，4人因为疾病进展，1人因为自己主观意愿。确诊的最佳反应是PD。无进展生存期中位数为1.0个月(0.9-2.8个月)，总体中位数为5.9个月(3.68-23.4个月)。
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来那度胺联合乐伐替尼
乐法替尼（E7080）相信许多对肝癌领域有所关心的朋友们都略知一二，2017年ASCO年会上报道了该药一线头对头比较索拉非尼治疗晚期HCC的疗效和安全性的数据，乐法替尼有效率ORR是索拉非尼2倍多（24.1%vs9.2%），mPFS明显优于索拉非尼（7.4vs3.7个月），并且整体不良反应两药类似。那么来那度胺和索拉非尼的联合究竟是怎样？我们可以了解一下这一例个案（个案表现为极大的个体差异性，不能够作为绝对的参照标准，仅为一个思路）。（案例来源网络）
患者中年男性，由于肝区疼痛一个多月就诊。后经影像学检查显示门静脉癌栓，右肝有巨大肿瘤并有少量出血，病灶体积为12.4cm×13.3cm×19cm（见下图）。
病人由于病情严重无条件手术放疗，因此只能通过靶向药来缓解病情，方案为E7080联合来那度胺。初期患者全身疼痛症状加重，添加中医治疗。
2016年1月9日，病人开始把E7080加大了剂量，增加到15毫克。靶向联合药物治疗3个月后，即2016.3，患者于中国武警总医院复查，结果显示肝部肿瘤缩小三分之一肝功正常，甲胎正常。
2016年8月再次去复查，肿瘤缩小一半（见下图CT对照结果），各项化验基本正常，化验指标显示有了超强免疫力。复查回来后继续使用E7080和来那度胺、中药来治疗。
2016年12月末，病人再次去北京复查时，原发肿瘤病灶已沒有活性，为防止复发，病人一直使用E7080和来那度胺两药联合，配合中药调理来治疗疾病。这名病人靶向治疗到现在已经20多个月，肝部肿瘤病灶完全坏死，目前身体状态良好。
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展望
乐伐替尼+PD-1+来那度胺联合治疗肝癌的案例固然值得借鉴，目前也有很多其他的疗效不错的治疗方案可以供大家参考，以下给大家列举几篇肝癌治疗方案的文章。