K药联合乐伐替尼，疾病控制率达93.3%，冲榜肝癌一线治疗
近期的2019AACR大会更新了帕博利珠单抗联合乐伐替尼治疗肝癌的研究结果，这是继2018 ASCO大会后，再次报道该研究的更新结果，证实免疫联合靶向治疗安全性良好，独立评估委员会评估的有效率和疾病控制率分别达到了50%和93.3%，疗效颇具前景。
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帕博利珠单抗联合乐伐替尼，或将重新定义一线治疗
试验设计
这是一项开放的Ⅰb期研究，入组不可切除的HCC患者，要求患者的BCLC分级为B或C级，Child-Pugh分类为A类，ECOG PS 0~1分。入组的患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合帕博利珠单抗200mg，静脉用药，每3周1次。
研究分为2个部分，第1个部分采用3+3设计，入组了6例无其他合适治疗方案的患者，并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。耐受性采用剂量限制性毒性（DLT）评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。在确立了仑伐替尼联合帕博利珠单抗的耐受性后，开始第2部分研究（扩展期），入组了24例初治的不可切除HCC患者。
患者基线特征
入组的30例患者中，大部分为男性患者（n=25），大部分为亚洲患者（n=23）。BCLC分期B期或C期的患者分别为9例和21例。Child-Pugh评分5分或6分的患者分别为26例和4例。大部分的患者没有大血管侵犯（n=28），4例患者既往接受过索拉非尼治疗。
试验结果
至2018年8月23日数据截止时，18例（60%）患者仍在接受研究药物治疗，中位随访时间为9.7个月。
研究者和独立评估委员会评估的有效率和疾病控制率分别为：ORR分别为36.7%和50%，DCR分别为96.7%和93.3%。中位PFS（无进展生存期）为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。
最常见的不良反应为食欲减低（63%）和高血压（60%），未观察到新的不良事件。
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2018 ASCO首爆K药联合乐伐替尼，疾病控制率100%
这项方案显示了免疫疗法与靶向药联合在肝癌治疗上的光明前景，有望登顶肝癌一线治疗。早在2018年ASCO大会就首爆这项方案的试验数据，出道即巅峰。
ASCO报道的结果显示，初治的患者有1例完全缓解。扩展组（初治患者）ORR为35%。剂量递增组的有效率为66.7%。疾病控制率达到惊人的100%，HBV的患者同样获益。
疗效持续时间上，30例患者中有23例仍然持续有效，疗效持久。中位PFS为9.69个月。
不良反应仍以乐伐替尼的高血压为最常见，其次腹泻乏力，指标上最常见的是转氨酶升高，总体来说整体不良反应可控。
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国内肝癌诊治
K药联合乐伐替尼不仅受到国外专家的关注，不少国内专家也在使用，其中北京清华长庚医院放射治疗科黎功主任更是在采访中称，在其接受K药联合乐伐替尼治疗的肝癌患者中，疾病控制率在90%以上，更有甚者，生存了3年多。不仅如此，黎功主任在肝癌放疗联合免疫治疗方面也具备丰富的临床经验，同时正在开展相关临床研究，并已开展患者招募。
一项“放射治疗联合PD-1抑制剂信迪利单抗治疗肝细胞癌伴门静脉主干癌栓的I期临床研究”目前正在北京清华长庚医院放疗科开展，并已获得北京清华长庚医院伦理委员会的批准。计划招募受试者约20例。
主要入组条件:
1.年龄≥18岁且≤75岁
2.局部晚期肝细胞肝癌，经组织学/细胞学确诊符合肝细胞肝癌的临床诊断标准。
3.影像学检查（增强CT或增强MRI）有明确的门静脉主干癌栓。
4.患者肝脏病灶及门静脉癌栓病灶可行放疗。
5.有良好的骨髓功能、肝功能和肾功能。
符合入组条件的受试者将接受放射治疗和研究药物信迪利单抗的联合治疗。患者不需要对研究药物信迪利单抗及增加的检查支付费用，但需要支付那些属于常规医疗的检查和治疗费用。
信迪利单抗是是信达生物制药（苏州）有限公司自主研发的重组全人源抗PD-1单克隆抗体注射液，可与T细胞上PD-1受体结合，从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。
如果您或您的朋友有意参加，或想了解更多信息，请与以下医生联系。
主要研究者:黎功主任
门诊时间：每周一、三上午
研究医生：李广欣医生
门诊时间：每周二、四、五上午
科室地址：北京市昌平区立汤路168号门诊楼地下一层放疗科
联系电话：19910537995（杨艳美助理）