2020 WCLC会前会：三大研究数据重磅公布 胸部肿瘤治疗再攀高峰！

2020年8月8日，作为WCLC 2020预热，全球同步举办线上2020 Presidential Symposium，展现目前最前沿的胸部肿瘤研究进展和成果。其中，三大疗法一线数据惊艳，国产药物更是表现不凡，两大国产药物重磅研究数据公布，涵盖肿瘤治疗最热两个治疗方法靶向和免疫！

1、eXalt3研究：mPFS25.8个月，颅内应答率64%！恩沙替尼一线治疗NSCLC效果惊人

eXalt3研究是恩沙替尼对比克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的Ⅲ期随机对照研究（NCT02767804），研究总共入组290例ALK阳性且未接受任何ALK-TKI治疗的晚期NSCLC患者，基线人群中，26%患者既往接受化疗，36%患者合并基线脑转移（其中5%接受了脑部放射治疗），143例随机至恩沙替尼组，147例随机至克唑替尼组。

调整后的意向治疗患者（mITT）有247例，121例随机至恩沙替尼组，126例随机至克唑替尼组。主要研究重点是ITT人群的PFS，次要研究终点为ITT人群及脑转移人群的OS、ORR、DOR等。

结果：

（1）截止2020年7月1日，139例患者出现疾病进展或死亡，达到整体意向治疗人群73%，意向治疗患者中，恩沙替尼组和克唑替尼组中位随访时间分别为23.8月和20.2月。中位无进展生存（PFS）为25.8和12.7月（HR 0.51,95%CI 0.35-0.72）。也就是说，相对于克唑替尼，恩沙替尼降低49%的疾病进展风险。在调整后意向治疗患者中，恩沙替尼中位PFS未达到（HR 0.45），而克唑替尼仍为12.7月。

（2）在调整后的一项治疗人群中，整体客观缓解率（ORR）依然是恩沙替尼优于克唑替尼，分别为75%和67%。

两组mDOR均未达到，3年DOR率分别为58.7%和26.7%。

（3）颅内应答率方面来看，恩沙替尼也是碾压克唑，两组脑转移患者ORR分别为64%和21%，此外从首次颅内进展率来看，恩沙替尼也要优于克唑替尼（4% vs. 24%/1年）。

（4）安全性方面，二者相当，恩沙替尼和克唑替尼治疗引起的严重不良反应（TRAEs）分别为8%和6%，TRAEs引起剂量减少发生率分别为24%和20%，TRAEs引起剂量中断发生率分别为9%和7%。

ALK-TKIs可谓群雄割据，二代、三代TKI纷纷冲击一线。既往Ⅰ期/Ⅱ期研究中已经显示恩沙替尼无论是在初治或经治ALK阳性NSCLC患者中均具有较好抗肿瘤活性。目前与克唑替尼一线治疗进行头对头比较的ALK-TKI有阿来替尼、布加替尼，Loriatinib的对比结果也将不日公布，国产ALK-TKI恩沙替尼无论在ITT人群还是脑转移人群，都表现不俗，与传统一代ALK-TKI克唑替尼疗效，ITT人群mPFS 25.8个月,mITT人群mPFS未达到，脑转移患者ORR64%，以及良好的安全性，提示恩沙替尼可作为新一线ALK阳性NSCLC治疗选择。

2.ORIENT-11研究：mPFS 8.9个月 信迪利+化疗一线挑战局部晚期或转移性非鳞NSCLC

由中山大学附属肿瘤医院张力教授领衔的Ⅲ期随机对照研究ORIENT-11，评估了国产原研药物PD-1抑制剂信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于EGFR/ALK阴性局部晚期或转移性非鳞NSCLC一线治疗有效性及安全性（NCT03607539）。

研究中，总共入组397例患者，266例随机至信迪利单抗组，131例随机至化疗组，入组标准未限制PD-L1表达水平。主要研究重点是使用免疫相关应答标准（IRRC）评估的PFS，次要研究终点包括OS、相应率、DOR等。

结果：

（1）信迪利单抗组中位PFS为8.9月，优于传统化疗5.0月（HR 0.482），相较于传统化疗组，信迪利单抗组降低51.8%的疾病进展风险。

分层分析结果显示，TPS<1%患者，信迪利单抗组和化疗组中位PFS分别为7.7和5.4个月（HR 0.664,95%CI:0.406-1.086）,差异无统计学意义；

TPS 1%-49%患者，信迪利单抗组和化疗组中位PFS分别为7.1和4.8个月（HR 0.503，95%CI:0.276-0.918）;

TPS ≥50%患者，信迪利单抗组和化疗组中位PFS分别为未达到（NR）和5.0个月（HR 0.310，95%CI:0.197-0.489）。

结果提示，PD-L1表达越高，患者越受益于信迪利单抗+培美曲塞+铂类治疗。

（2）整体总生存也较化疗组有所改善。总体客观缓解率上，信迪利单抗组为51.9%，而化疗组仅为29.0%，安全性方面，信迪利单抗组3度以上不良事件发生率与化疗组无明显差异（61.7% vs. 58.8%）。

张力教授表示，该研究显示信迪利单抗联合化疗在一线非鳞NSCLC较传统化疗显著改善无进展生存期并延长总生存，同时安全性可耐受。在这项研究中，研究人员收集了患者基线肿瘤标本，所以下一步工作主要着眼于生物标志物探索，如通过RNA测序找到潜在预测PD-1抑制剂联合化疗的生物标志物。

目前FDA批准用于NSCLC一线治疗的免疫药物并未有信迪利单抗。

但横向对比，相较于已经批准的帕博利珠单抗、阿特丽珠单抗、纳武利尤单抗，信迪利一线数据毫不逊色，相信一线适应症的批准也指日可待。

3.Checkmate-743研究：mOS18个月！纳武利尤单抗+伊匹木单抗对比化疗一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤疗效突破

本次会议一项重磅研究为Paul Baas教授领衔的Checkmate-743研究。该研究头对头比较一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗和传统化疗（培美曲塞联合顺铂/卡铂）在初治晚期恶性胸膜间皮瘤疗效及安全性（NCT02899299）。

这项Ⅲ期研究总共入组超过600例患者，303例随机至纳武利尤单抗+伊匹木单抗组，302例随机至传统化疗组，主要研究重点为OS，次要研究重点为独立盲审中心评估（BICR）的ORR、DCR、PFS等。

结果：

（1）所有患者均随访2年以上，ITT人群双药免疫组2年总生存率为40.8%，而化疗组仅为27.0%。双药免疫组中位OS为18.1个月，而化疗组为14.1个月（HR 0.74,96.6%CI 0.60-0.91）,相对于化疗组，双药免疫降低36%的死亡风险。

在非上皮样MPM患者中，双药免疫组中位OS依然为18.1个月，而化疗组仅为8.8个月（HR 0.46,95%CI 0.31-0.68）。

在PD-L1<1%患者中，双药免疫和化疗组mOS分别为18.0个月和13.3个月(HR 0.94，95%CI 0.62-1.40)；在PD-L1≥1%患者中，双药免疫和化疗组mOS分别为17.3个月和16.5个月(HR 0.69，95%CI 0.55-0.87)。提示双药免疫对PD-L1≥1%患者更有效。

（2）双药免疫和化疗组DCR分别为85.1%和76.6%；DOR分别为11.0个月和6.7个月。

（3）免疫治疗组30.3%患者出现3-4度不良事件，其中15%患者接受停药处理，而化疗组中32.0%患者出现3-4度不良事件，其中7.4%患者停药。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见且具有高度侵袭性的胸膜原发肿瘤。MPM临床表现不典型，不同病理分型预后均较差，治疗手段有限。在先前未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者中，其中位OS不到1年，5年生存率约为10%。

Paul Baas教授表示，Checkmate-743达到该研究预设主要研究终点，免疫联合治疗显示出较标准化疗更显著的总生存获益，mOS高达18个月，作为恶性胸膜间皮瘤第一项获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，毫无疑问免疫联合治疗应成为新标准治疗方案。

近年来，国产药物迅猛，从仿制到原研，研发速度在提升，疗效更是进一步飞跃，我们看到恩沙替尼、信迪利单出色的表现，期待更多的国产药物闪耀世界舞台。同时，纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗不可切除恶性胸膜间皮瘤实现了疗效突破。希望将来更高疗效的药物、疗法应用于一线，为患者带来更好的生存获益。