剑指尿路上皮癌！PDL1单抗再发力，“I”药携4大重磅研究亮相ASCO-GU！
随着近几年的免疫治疗崛起，尿路上皮癌不再依赖于传统化疗。短短几年，已经有5种PD1/PDL1陆续获的FDA批准用于晚期尿路上皮癌的二线治疗，非常壮观。在五种PD1/PDL1间接对比之下，又以近期在国内上市的“I”药（英飞凡，Durvalumab）独占鳌头数据独占鳌头，并且“I”药在刚结束不久的ASCO-GU大会上还公布了4大新用法，实力爆发，速来围观。
K/O/T/I/B药五军袭击尿路上皮癌，“I”药独领风骚
目前，K药（帕博利珠单抗）、O药（纳武利尤单抗）、T药（阿替利珠单抗）、I药（度伐利尤单抗）及B药（Avelumab）在尿路上皮癌二线治疗都已经获批，5种药物各有千秋，但“I”药相对较有优势：
①间接对比，它的中位OS（总生存期）最长，达到18.2个月；
②在PDL1阳性患者，“I”药的ORR（客观缓解率）达到27.6%，在PDL1阴性患者则是O药ORR最高；
③安全性方面，“I”药3-4级不良反应的发生率最低，只有6.8%。
四大研究公布！“I”药多方位进击，挑战新辅助及探索联合增效方案
2月13-15日，ASCO-GU（美国临床肿瘤学会-泌尿生殖系统肿瘤研讨会）在旧金山召开，“I”药多个临床试验公布新数据，不仅开展了与手术相配合的新辅助治疗，还跟其他方案（靶向、放疗等）联合并取得疗效提升。
1.“I”药新辅助治疗肌肉浸润性膀胱癌（MIBC），初显疗效
在名为BLASST-2的单中心序贯多队列研究中，入组了可手术但不适合或拒绝顺铂化疗的早期（cT2-T4aN0M0）MIBC患者，用“I”药治疗，分为两个队列。队列1：“I”药 (750mg iv Q2W x 3次，N=10)，队列2：“I”药 + CD73抑制剂oleclumab (N=10)。主要研究终点为治疗可行性，定义为10例患者中至少有7例可接受至少一剂D药并接受膀胱癌根治术，直至术后12周都未出现剂量限制性毒性(DLT)。
会议上公布了队列1结果。队列1已完成入组，中位年龄67岁(范围：53-85岁)，男性8例。所有患者均完成3剂“I”药给药。现有8位患者已按计划(最后一次给药后2-4周)接受膀胱癌根治术，并进行了至少12周随访，未观察到DLT。2例观察到病理性缓解(<pT2N0)，1例达到病理性CR(pT0)，患者耐受性良好，只有1例3级治疗相关不良事件(trAE)(贫血)，没有4级及以上trAE。“I”药单药新辅助治疗MIBC的安全性良好，具有可行性。
2.“I”药联合奥拉帕利新辅助治疗IBC，pCR（病理完全缓解率）达到50%！
既往研究表明“I”药和奥拉帕利（PARP抑制剂）联用具有协同抗癌作用。NEODURVARIB研究评估了双药用于MIBC新辅助治疗对分子分型的影响。次要终点是有效性和安全性。此次大会报告了有关疗效及安全性结果。
该研究目前已入组29例患者(PS 0-1，中位年龄71岁)，入组人群为cT2-T4a MIBC(pT2 82.2%，pT3 7.1%，pT4 7.1%，其中淋巴结转移14.3%)，新辅助治疗后6-8周行膀胱癌根治术，已有13例患者完成新辅助治疗，其中12例已接受RC（根治性膀胱切除术）。在20例接受切除术的患者中，病理完全缓解率为50%（10/20），只有3例患者出现3-4级不良反应。仅1例irAE(1级瘙痒)，与PARP抑制剂相关AE为1级恶心和呕吐(25％)和1级贫血(25％)。靶向+免疫强势组合的疗效显著，安全性良好。
3.“I”药+放疗治疗局部晚期MIBC，完全缓解率达71.4%！
一项名为DUART的Ib/II期研究探讨了“I”药联合放疗用于不适合顺铂化疗或不可手术切除的局部晚期MIBC患者。本次大会报道II期研究中患者接受durva+RT治疗的有效性。研究主要纳入T2-4 N0-2 M0患者，患者接受“I”药(1500mg, Q4w x2剂)+放疗 (64.8Gy，分36，大于7周)，再进行“I”药Q4w x 1年的辅助治疗。II期主要终点是1年的PFS率及疾病控制率（DCR）；次要终点是：“I”药+放疗后CR率（完全缓解率），PFS及OS。
一共入组26例(中位年龄74岁)现21例可用于评估。结果显示，达到CR的患者有15例（71.4%），PR（部分缓解）1例；SD 4例；PD 1例，DCR为95%。中位随访时间6.1个月。最常见的TRAE是疲劳(16/26)；尿路感染(5/26)；膀胱炎(3/26)；没有观察到致命的TRAE。免疫联合放疗在顺铂不适用或手术不可切的局部晚期膀胱癌中疗效显著，耐受性良好。
4.“I”药联合化疗新辅助治疗MIBC，病理缓解率为50%
SAKK 06/17是一项开放标签，单臂II期临床研究，纳入可手术且无顺铂不适用的cT2-T4a cN0-1患者61例，接受吉西他滨+顺铂 Q3w x 4次联合“I”药 1500mg Q3w x 4次(第二周期开始使用)，术后“I”药1500mg Q4w x 10次。主要终点是2年无事件生存EFS（无时间生存率）。此次大会报告前30位手术患者次要终点的中期分析，次要终点包括：安全性，病理完全缓解(pCR，ypT0N0)和病理缓解率(PaR，≤ypT1N0)。
34例患者(中位年龄70岁，范围41-81岁)中，膀胱癌33例(97％)，UTUC 1例。cT2，T3，T4和TxN1期分别占68％，18％，15％和15％。所有患者都按方案完成了4个周期给药，术前分期未见肿瘤进展。与“I”药相关的AE：G3 5例(15％)，G4 3例(9％)。30例(88％)患者接受手术，pCR 9例(30％)，ypT1/ypTis 6例，PaR率 50％。
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