食管癌案例分享：5线免试治疗失败，再次使用化疗，病情再次稳定！

一

病情介绍

这是一位41岁的男性患者，在2015年出现进行性吞咽困难和体重下降，一般体能状态较好，综合病理活检和影像学检查确诊为食管腺癌。免疫组化分析为HER2 2+，结合FISH分析证实为HER2阳性，DNA错配修复检测未发现异常，NGS测序结果为NF1 X771, RB1, TP53, NF1 D1059N, PGR, HNF1A, DOT1L突变和ERBB2扩增。患者两年前患克罗恩病，在adalimumab治疗下保持稳定。

二

治疗经过

1.化疗及靶向治疗经过

患者接受了改良的DCF方案（多西他赛/顺铂/5-FU）+ 曲妥珠单抗作为1线治疗，9个月的疾病稳定后，2016年1月CT发现肺部病灶变大，肺部组织活检证实HER2为阳性。患者随后入组了一个单臂试验，接受曲妥珠单抗联合阿法替尼治疗 (NCT01522768)作为2线治疗。肺部活检基因检测发现新增 PIK3CA，IL7R，MITF, BRD4 Q515H, BRD4 Q517L 5个突变，加上前面所述一共12个突变。

2016年4月CT再次发现疾病进展，由于克罗恩病病史，未能进入 KEYNOTE-059研究接受K药治疗。患者转为接受卡铂/伊立替康/雷莫鲁单抗作为3线治疗，患者表现出部分缓解。但1年后，至2017年4月再次出现疾病进展，CT提示肺部病灶变大，纵膈淋巴结转移，患者入组接受抗HER2靶向药物DS-8201A治疗作为4线治疗，但随后还是出现疾病进展。

2.K药作为5线治疗失败

患者接受了K药作为5线治疗，PD-L1的表达情况未知，在接受细胞毒性药物治疗期间，克罗恩病保持稳定。但K药治疗3个周期后，患者出现了2级腹泻 ，布地奈德治疗依然未能控制，发展为3级结肠炎，活检提示为免疫介导的结肠炎。在静脉注射甲基强的松后（2 mg/kg），症状缓解，48h后改为口服泼尼松（200mg）治疗,并逐渐减量。

6.化疗作为6线挽救治疗获益

2017年8月，CT提示肺部病灶再次发生进展。虽然病灶持续变大，但患者的体能状态较好，考虑到患者3线接受的卡铂/伊立替康/雷莫鲁单抗治疗方案疾病进展缓慢，患者再次接受该方案作为6线治疗，2017年11月，即6线治疗2.5个月后，CT提示部分缓解，纵膈转移灶由3.2 cm × 2.9 cm 、2.9 cm × 2.2 cm分别减小至 2 cm × 1.8 cm、 2 cm × 1.8 cm，右肺病灶由4.3 cm × 3.9 cm 减小至3.3 cm × 3.2 cm。患者自6线化疗后保持了6个月的疾病稳定，但不幸的是，在第8个月由于快速进展的肺部疾病死亡。

三

总结

可以发现，这个案例中，患者在5线K药治疗失败后，再次接受既往受益的化疗联合靶向治疗，保持了长达6个月的疾病稳定，这对于后线多种治疗方案失败的患者而言，是非常少见的。既往在晚期食管癌治疗方面还没有相关研究证明重复化疗能再次获益。这可能得益于免疫治疗的独特的作用机制，免疫检查点抑制剂会改变肿瘤的微环境，这也可能对细胞毒性药物的作用产生影响。对于多线治疗失败的晚期食管癌患者，这可能是一种潜在的方案，免疫治疗后再次接受既往的化疗方案作为挽救治疗。

目前我司也对接了多项食管癌的试验，包括多个全国多中心三期研究，治疗方案包括多种已上市或即将上市的PD-1单抗 + 化疗联合治疗、西妥昔单抗类似物治疗等多个方案，成功入组的患者，将会免费用药至疾病进展，这将省去一大笔治疗费用，欢迎有需要的患友联系我们。

参考文献：

Maximizing response: a case report of salvage chemotherapy after immune checkpoint inhibition in a patient with previous chemo-refractory metastatic esophageal carcinoma