节假日来临，大家是不是又和朋友胡吃海塞，大鱼大肉停不下来了？不过，在下筷子之前或许你该看看哈佛医学院的最新研究再做决定。新发现再次给每日饮食中脂肪含量过高的朋友提了个醒，根据他们发表在《细胞-干细胞》的论文，高脂饮食对健康存在着巨大隐患，它可能会让我们的免疫系统失灵，从而错过对早期癌细胞的监测，将身体置于更高患癌风险的环境中。
身体里的免疫细胞就像一支巡逻队，时刻在体内搜寻可疑的威胁。通常来说，它们确认对方身份的方式是找到一些可辨识的标志，以此判断是敌是友。而一种名为II类组织相容性复合体（MHC-II）的分子就是一种免疫细胞常关注的细胞表面标志物。当免疫细胞启动摧毁程序后，无论这个细胞是已经功能紊乱，还是即将癌变都会被清除掉。而高脂饮食会逐渐让我们的免疫系统丧失这种主动权，这究竟是怎么一回事？问题还是出在接触食物时间最长的肠道。肠上皮细胞更新速度很快，它主要依赖肠干细胞（ISC）来不断补充新细胞。ISC会维持正常的肠道环境，但它增殖速度快，接触的物质多样（食物、微生物和免疫细胞），使得它也是肠道早期肿瘤的细胞来源。因此，研究者推测这三类物质可能决定了ISC的走向。哈佛医学院的Semir Beyaz博士在测试中发现，与对照组相比，喂食高脂饮食小鼠的ISC与MHC-II通路相关的基因都会显著下调。但意外的是，MHC-II基因表达缺失的ISC细胞功能并不会受到影响，即使研究者主动敲除MHC-II相关基因，ISC照样能形成细胞团。
▲Semir Beyaz博士（图片来源：学校官网个人主页）
这说明了一个问题：肠干细胞增殖能力仍然很强，但免疫系统对它失去了监控能力。当T细胞失去了方向，它的抗癌免疫功能也随之消失。在实验小鼠中，高脂饮食组的小鼠组织会更容易产生癌前病变，导致肿瘤生成。
而如果在小鼠体内上调MHC-II相关通路的基因，免疫细胞则能更快地识别并清除掉肿瘤细胞。“我们希望这能与当下的抗癌疗法合用，来帮助我们根除癌症。”Charlie Chung博士表示，他是论文的主要作者之一。而高脂饮食究竟是怎样引起这种负面影响的？作者推测问题可能还是出在了肠道微生物上。实际上，有几种微生物，例如螺杆菌（Helicobacter）能够提升MHC-II相关基因的表达，从而帮助免疫系统识别出肠道的异常细胞。
▲MHC-II基因被敲除的小鼠更容易生成肿瘤（图片来源：参考资料[1]）当研究者将体内含有螺杆菌的小鼠与不含这种菌的小鼠共处一段时间后，后者会产生更多的MHC-II标志物。不过，这仅仅是小鼠实验，不代表我们要去主动感染螺杆菌。因为像幽门螺杆菌就可能和胃癌发生有密切联系。这一发现，可能促进能辅助免疫疗法效果的药物诞生，只要这种药物能够促进MHC-II标志物的生产就能增强免疫系统的监控能力。而如果能通过饮食或改变微生物获得效果，那么这种方式或许还会更加简单。“饮食、微生物和免疫识别之间的联系或许能解释为什么有些生活习惯能引发肿瘤，”Beyaz博士表示。
参考资料：
[1]Semir Beyaz,et al., Dietary suppression of MHC class II expression in intestinal epithelial cells enhances intestinal tumorigenesis, Cell Stem Cell,2021,DOI:10.1016/j.stem.2021.08.007.
[2]How high-fat diets allow cancer cells to go unnoticed. Retrieved Sep 30, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/929794
