一文了解ASCO 2020胆道肿瘤新进展

胆管细胞癌是一种起源于胆管上皮细胞的原发恶性肿瘤，90%为腺癌 。发病的高峰年龄在50-70岁之间。

相比欧美人群，亚洲人群胆管细胞癌的发病率更高，诱发因素主要为反复发作的胆系感染，这点与欧美主要为原发性硬化性胆管细胞炎作为主要的诱因有所不同。

根据发生的部位不同，通常将胆管细胞癌分为（1）肝内胆管细胞癌（2）肝门部胆管细胞癌以及（3）肝外胆管细胞癌。三者的发生率分别为10%、60%以及30%。

肝内胆管细胞癌增强ct上表现为多发的不规则或类圆形的边缘强化病灶

针对晚期不可切除胆管癌的标准化疗方案为吉西他滨+顺铂或吉西他滨+S1，mPFS为5.8个月vs6.8个月，mOS为13.4个月vs15.1个月，生存状况非常不理想，所以寻求更好的治疗方案一直是临床医生和患者所关心的事。本次ASCO大会上，免疫治疗带给人的也是几家欢喜几家愁。

一、双免疫+化疗冲击胆道一线，mOS达20.7个月

德瓦鲁单抗（D）±替西木单抗（T）联合吉西他滨/顺铂(GemCis)，这是一项随机II期研究。

BMC组的ORR为50%，GemCis+D和GemCis+D+T组的ORR均大约为73%。
患者的中位缓解时间为2.3个月（1.1-9.0）.

本研究一举将胆管细胞癌的OS从历史的15个月提升至20.7个月，这是一个历史性的突破 。

二、明星组合O+Y，冲击一线憾败

Checkmate040研究奠定了O+Y组合在肝细胞癌中免疫治疗的江湖地位。ORR为33%，其中CR率为8%，PR率为24%，无论PD-L1表达水平的高低，均能看到获益。此明星方案转辗胆管细胞癌，结果却让人失望。

GC+O的中位PFS为7.4个月，O+Y为4.1个月

GC+O的中位OS为10.6个月，O+Y为8.3个月

义

明星组合O+Y未能超越传统的化疗方案，研究以失败告终。看来O+Y组合需要联合GC方案才能冲击胆管细胞癌的一线治疗 。

三、阿帕替尼，二线显示一定的疗效 

单臂，单中心，非随机对照研究。入组16名一线失败或一线不耐受的患者。

对于晚期胆道系统肿瘤患者，阿帕替尼单药ORR率为14.3%，DCR率为57.1%，显示出抗肿瘤活性，安全可耐受。

四、mFOLFOX/mFOLFIRI头对头二线对比

一线标准治疗进展后的二线治疗仍具有挑战性。这是一个全球多中心的随机对照III期临床研究

在101位具有可测量病灶的患者中，mFOLFOX和mFOLFIRI两组的ORR分别为5.9%和4.0%

二线治疗无论是mFOLFOX方案还是mFOLFIRI方案，客观缓解率低得惊人。寻找毒性更低，疗效更好的药物是药物研发人员肩上的重任。