Cancer：他汀抗癌再添力证！他汀类药物可以使三阴性乳腺癌患者的乳腺癌特异性生存率相对提高58%，...
近年来，不仅抗癌新药层出不穷，一些看起来和癌症治疗没什么关系的老药也不甘寂寞，纷纷展现出抗癌潜力，比如大名鼎鼎的二甲双胍，再比如，常用的降脂药物，他汀。
研究人员们过去已经在机制研究和回顾性队列研究中发现了他汀类药物在对抗癌症中的益处，不过，在最凶险的乳腺癌——三阴性乳腺癌中，还没有类似研究。
为了验证他汀的效果，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员开展了研究，他们发现，他汀类药物可以使三阴性乳腺癌患者的乳腺癌特异性生存率相对提高58%，总生存率相对提高30%！这项研究结果发表在Cancer杂志上[1]。
这项研究使用的是监测、流行病学和临床结局（SEER）-医疗保险数据库，以及德克萨斯癌症登记处-医疗保险数据库，包括了2008年-2015年间确诊为I-III期乳腺癌的66岁及以上的女性。在确诊后12个月内开始使用他汀类药物，但在诊断前12个月内没有使用过的被定义为他汀使用者，使用强度的判断依据的是美国心脏病学会/美国心脏协会制定的指南。
共有23192例符合标准的乳腺癌患者被纳入分析，他汀使用者有2281例，总生存率（OS）的中位随访时间为4.4年，乳腺癌特异性生存率（BCSS）的中位随访时间为3.3年。
随访期间一共发生了5327例死亡，其中1038例死于乳腺癌。他汀使用者和非使用者的估计的5年累计BCSS为6.0%和6.8%。
这些乳腺癌患者中有1534例为三阴性乳腺癌，在校正了年龄、种族、教育程度、乳腺癌分期、治疗和基线高血压等影响因素后，发现，他汀使用者与更高的BCSS和OS有关，BCSS相对提高58%（HR=0.42，p=0.022），OS相对提高30%（HR=0.70，p=0.046）。在除三阴性乳腺癌以外的乳腺癌患者中，没有观察到他汀使用与BCSS和OS的相关性。
根据不同分期进行分层的分析显示，在早期三阴性乳腺癌患者中，他汀使用与更高的BCSS和OS有关。
不同分期乳腺癌患者的总生存率（OS，A）和乳腺癌特异性生存率（BCSS，B）
研究人员还根据他汀类药物类型和使用强度进行了分层，发现，亲脂类他汀药物与OS（HR=0.66，p=0.035）的提高显著相关，在BCSS中也有类似的趋势（HR=0.5，p=0.07），但在统计学不显著。
另外，高强度他汀类药物的使用对患者OS的影响最强，OS相对提高了75%之多。
总的来说，这项研究表明，在确诊三阴性乳腺癌后使用他汀类药物与更高的乳腺癌特异性生存率和总生存率有关，早期乳腺癌、使用亲脂类他汀药物和高强度使用他汀类药物可能获益更多。
研究人员认为，有几个可能的机制可以解释他汀类药物对三阴性乳腺癌的特定益处，例如，他汀类药物可以诱导双特异性蛋白磷酸酶4（DUSP4）过表达，使得三阴性乳腺癌ets-1原癌基因的表达降低，从而抑制癌细胞生长[2]；辛伐他汀被发现可以通过FOX3a通路减少三阴性乳腺癌的远端转移，并通过PI3K通路诱导细胞细胞凋亡，抑制癌细胞的增殖[3,4]；它还可以抑制YAP和WNT信号通路，减少三阴性乳腺癌的肿瘤负担和癌干细胞[5,6]。
图片来自pixabay.com
当然，研究也存在一些局限性，包括，队列仅纳入了≥66岁的女性，而且排除了没有连续的医疗保险D部分处方（医疗保险覆盖的可开具他汀类药物的处方）的患者，这种排除方法可能会印象研究结果的普遍性。
另外，研究所使用的数据受到两个医疗保险数据库固有特征的限制，无法排除所有潜在的混杂因素，无法排除医疗保险登记前他汀类药物的使用情况，导致研究结果存在偏倚。
但总体来看，这项研究的结果与先前的研究保持了一致，尤其是扩展了他汀类药物在三阴性乳腺癌中的潜在益处，未来，可以进行前瞻性研究来继续验证他汀类药物在这类患者中的治疗作用。
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参考文献：
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